(2S,3S,4R)-3,4-di-O-benzyl-1-O-(2,3,4-tri-O-benzyl-α-D-galactopyranosyl)-2-hexacosylaminooctadecane-1,3,4-triol | 1056024-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 鞘脂
• 英文名称: (2S,3S,4R)-3,4-di-O-benzyl-1-O-(2,3,4-tri-O-benzyl-α-D-galactopyranosyl)-2-hexacosylaminooctadecane-1,3,4-triol
• 英文别名: 3,4-di-O-benzyl-1-O-(2,3,4-tri-O-benzyl-α-D-galactopyranosyl)-2-hexacosylaminooctadecane-1,3,4-triol；N-[(2S,3S,4R)-1-[(2S,3R,4S,5S,6R)-6-(hydroxymethyl)-3,4,5-tris(phenylmethoxy)oxan-2-yl]oxy-3,4-bis(phenylmethoxy)octadecan-2-yl]hexacosanamide
• CAS: 1056024-93-1
• 化学式: C₈₅H₁₂₉NO₉
• 分子量: 1308.96
• InChiKey: DEWZNCBUPZPPSP-LKRRAUBTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  25.6
• 重原子数：
  95
• 可旋转键数：
  59
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R)-3,4-di-O-benzyl-1-O-(2,3,4-tri-O-benzyl-α-D-galactopyranosyl)-2-hexacosylaminooctadecane-1,3,4-triol 在 叠氮磷酸二苯酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2S,3S,4R)-3,4-di-O-benzyl-1-O-(6-azido-2,3,4-tri-O-benzyl-6-deoxy-α-D-galactopyranosyl)-2-hexacosylaminooctadecane-1,3,4-triol
  参考文献：
  名称：

  [EN] GALACTOPYRANOSYL DERIVATIVES USEFUL AS MEDICAMENTS
  [FR] DÉRIVÉS DE GALACTOPYRANOSYLE UTILES EN TANT QUE MÉDICAMENTS

  摘要：

  这项发明涉及含有碳酸酯或硫代碳酸酯的半乳糖基化合物，可作为治疗剂，并由结构式（II）表示，其中：X为O或S，R从以下组中选择：C1-8烷基、C3-10环烷基、芳基-C1-4烷基、杂环基-C1-4烷基、环烷基-C1-4烷基、芳基和杂环基，其中R可选择性地被一个或多个R9取代；R2、R3、R4、R6和R7独立地选自羟基和保护羟基基团；R5选自C6-30烷基和芳基烷基；R8为C6-30烷基；每个R9独立地选自卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-8烷氧基、C1-6烷基、氰基、甲硫基、苯基、苯氧基、氯甲基、二氯甲基、氯二氟甲基、乙酰基、硝基、苄基、杂环基和二C1-4烷基氨基，或其药用可接受盐。

  公开号：

  WO2014001204A1
• 作为产物：
  描述：

  蜡酸 、 [(2R,3S,4S,5R,6S)-6-[(2S,3S,4R)-2-amino-3,4-bis(phenylmethoxy)octadecoxy]-3,4,5-tris(phenylmethoxy)oxan-2-yl]methanol 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以167 mg的产率得到(2S,3S,4R)-3,4-di-O-benzyl-1-O-(2,3,4-tri-O-benzyl-α-D-galactopyranosyl)-2-hexacosylaminooctadecane-1,3,4-triol
  参考文献：
  名称：

  Divergent synthetic approach to 6′′-modified α-GalCer analogues

  摘要：

  提出了一种合成半乳糖醛酸和D-岩藻糖修饰的KRN7000的合成方法。该方法允许对糖的6′′-OH和神经氨酸氨基组进行后期功能化，从而便于合成有前景的6′′修饰的KRN7000类似物。

  DOI：

  10.1039/c1ob06235b

文献信息

• Quantitative Microarray Analysis of Intact Glycolipid−CD1d Interaction and Correlation with Cell-Based Cytokine Production
  作者：Pi-Hui Liang、Masakazu Imamura、Xiangming Li、Douglass Wu、Masakazu Fujio、Richard T. Guy、Bing-Ching Wu、Moriya Tsuji、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1021/ja8012787

  日期：2008.9.17

  intact glycolipids in solution. The 4-fluorophenyloctanoyl-modified alpha-GalCer (18) was found to bind most strongly with CD1d (Ki 0.21 microM), 2 orders of magnitude stronger than alpha-GalCer and more than three times more selective than alpha-GalCer for IFN-gamma release from NKT cells. Various alpha-GalCer analogues were analyzed, and the results showed that the binding affinity of glycolipids to

  蛋白质 CD1d 结合自身和外源糖脂，通过 TCR 识别向 CD1 限制性 T 细胞呈递，并激活 T(H)1 和 T(H)2 趋化因子释放。在这项研究中，各种糖脂配体附着在微阵列表面，并研究了它们与二聚体 CD1d 的结合。在 6'-OH 位置带有氨基甲酸酯基团的 α-半乳糖神经酰胺 (α-GalCer) 被拴在表面上，并确定了表面与 CD1d 的解离常数以反映多价相互作用。然后使用竞争测定来确定溶液中新的和完整的糖脂的解离常数 (Ki)。发现 4-氟苯基辛酰基修饰的 α-GalCer (18) 与 CD1d (Ki 0.21 microM) 结合最强，比 alpha-GalCer 强 2 个数量级，对于从 NKT 细胞释放 IFN-γ 的选择性是 alpha-GalCer 的三倍以上。分析了各种 α-GalCer 类似物，结果表明，糖脂与 CD1d 的结合亲和力与 IFN-γ 的产生密切相关，但与
• Synthesis of C-5″ and C-6″-modified α-GalCer analogues as iNKT-cell agonists
  作者：Joren Guillaume、Nora Pauwels、Sandrine Aspeslagh、Dirk M. Zajonc、Dirk Elewaut、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.04.068

  日期：2015.7

  Alpha-galactosyl ceramide (α-GalCer) is a prototypical synthetic ligand of invariant natural killer T (iNKT) cells. Upon presentation by the MHC class I-like molecule CD1d, this glycolipid stimulates iNKT cells to secrete a vast amount of both pro-inflammatory Th1 and anti-inflammatory Th2 cytokines. Recently, we discovered that selected 6″-modified α-GalCer analogues may produce markedly Th1-biased

  α-半乳糖基神经酰胺（α-GalCer）是不变的自然杀伤T（i NKT）细胞的原型合成配体。由MHC I类分子CD1d呈递后，该糖脂刺激i NKT细胞分泌大量促炎性Th1和抗炎性Th2细胞因子。最近，我们发现，选定的6''-修饰的α-GalCer类似物可能会产生明显的Th1偏向反应，这是由于形成了带有CD1d的附加锚或通过与i NKT细胞的T细胞受体建立了额外的相互作用。在这里，我们报告了对α-GalCer的6” -O-氨基甲酸酯和半乳糖醛酰胺类似物的实用合成及其在小鼠中作为i NKT细胞激动剂的评估。
• Synthesis of 6″-triazole-substituted α-GalCer analogues as potent iNKT cell stimulating ligands
  作者：Nora Pauwels、Sandrine Aspeslagh、Dirk Elewaut、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.09.063

  日期：2012.12

  We report the synthesis of a small series of 6 ''-triazol-1-yl-substituted alpha-GalCer analogues by late-stage conversion of the 6 ''-OH to an azide group, copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition and final deprotection. When evaluated for their capacity to induce IL-2 secretion in vitro, all compounds proved equally potent or superior to alpha-GalCer. The S. A. R suggests that the improved antigenic activity is mainly triggered by the triazole functionalization in se. While the introduction of selected substitutuents at C-4 of this heterocyclic ring is tolerated, this generally fails to further improve antigenicity. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] GALACTOPYRANOSYL DERIVATIVES USEFUL AS MEDICAMENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE GALACTOPYRANOSYLE UTILES EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：UNIV GENT

  公开号：WO2014001204A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  This invention relates to carbamate-containing or thiocarbamate-containing galacto-pyranosyl compounds useful as therapeutic agents and being represented by the structural formula (II), wherein: X is O or S, R is selected from the group consisting of C1-8 alkyl, C3-10 cycloalkyl, aryl-C1-4 alkyl, heterocyclyl-C1-4 alkyl, cycloalkyl-C1-4 alkyl, aryl and heterocyclyl, wherein R is optionally substituted with one or more R9; R2, R3, R4, R6 and R7 are independently selected from the group consisting of hydroxyl and protected hydroxyl groups; R5 is selected from the group consisting C6-30 alkyl and arylalkyl; R8 is C6-30 alkyl; and each R9 is independently selected from the group consisting of halogen, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C1-8 alkoxy, C1-6 alkyl, cyano, methylthio, phenyl, phenoxy, chloromethyl, dichloromethyl, chloro-difluoromethyl, acetyl, nitro, benzyl, heterocyclyl and di-C1-4 alkyl-amino, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明涉及含有碳酸酯或硫代碳酸酯的半乳糖基化合物，可作为治疗剂，并由结构式（II）表示，其中：X为O或S，R从以下组中选择：C1-8烷基、C3-10环烷基、芳基-C1-4烷基、杂环基-C1-4烷基、环烷基-C1-4烷基、芳基和杂环基，其中R可选择性地被一个或多个R9取代；R2、R3、R4、R6和R7独立地选自羟基和保护羟基基团；R5选自C6-30烷基和芳基烷基；R8为C6-30烷基；每个R9独立地选自卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-8烷氧基、C1-6烷基、氰基、甲硫基、苯基、苯氧基、氯甲基、二氯甲基、氯二氟甲基、乙酰基、硝基、苄基、杂环基和二C1-4烷基氨基，或其药用可接受盐。
• Divergent synthetic approach to 6′′-modified α-GalCer analogues
  作者：Nora Pauwels、Sandrine Aspeslagh、Gerd Vanhoenacker、Koen Sandra、Esther D. Yu、Dirk M. Zajonc、Dirk Elewaut、Bruno Linclau、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1039/c1ob06235b

  日期：——

  A synthetic approach is presented for the synthesis of galacturonic acid and D-fucosyl modified KRN7000. The approach allows for late-stage functionalisation of both the sugar 6′′-OH and the sphingosine amino groups, which enables convenient synthesis of promising 6′′-modified KRN7000 analogues.

  提出了一种合成半乳糖醛酸和D-岩藻糖修饰的KRN7000的合成方法。该方法允许对糖的6′′-OH和神经氨酸氨基组进行后期功能化，从而便于合成有前景的6′′修饰的KRN7000类似物。