3-chloro-1,2,4-benzotriazine 1-oxide | 67692-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 3-chloro-1,2,4-benzotriazine 1-oxide
• 英文别名: 3-chlorobenzo[e][1,2,4]triazine 1-oxide；3-chloro-1-oxido-1,2,4-benzotriazin-1-ium
• CAS: 67692-91-5
• 化学式: C₇H₄ClN₃O
• 分子量: 181.581
• InChiKey: YXKCIEQPVVUHJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-1,2,4-benzotriazine 1-oxide 在 吡啶 、 乙醇 、 氨 、 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 生成 替拉扎明
  参考文献：
  名称：

  623.聚氮杂双环化合物。第二部分 苯并-1：2：4-三嗪的其他衍生物

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9570003186
• 作为产物：
  描述：

  异腈酸2-硝基苯 在 sodium hydroxide 、 氨 、 三氯氧磷 作用下， 反应 0.5h， 生成 3-chloro-1,2,4-benzotriazine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  某些3-氨基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氧化物衍生物的合成和低氧细胞毒活性。

  摘要：

  合成了一系列3-氨基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氧化物衍生物1并评估了其对人白血病细胞系Molt-4，K562，HL60，人肝癌的体外细胞毒活性细胞Hep-G2，缺氧的人前列腺癌细胞PC-3。大多数化合物显示出比TPZ更强的活性。化合物1i和1m对Molt-4和HL-60细胞系显示出令人鼓舞的优异活性。三种潜在的衍生物接受了针对Molt-4和HL-60细胞系的低氧和常氧活性测试，并显示出明显的低氧选择性。进一步的机理研究表明，化合物1i和1k在Molt-4细胞中的细胞毒活性可能是通过调节p53蛋白表达和线粒体膜电位（DeltaPsi（m））来介导的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.05.095

文献信息

• Benzoazine mono-N-oxides and benzoazine 1,4 dioxides and compositions therefrom for the therapeutic use in cancer treatments
  申请人：Auckland Uniservices Limited

  公开号：EP1468688A2

  公开（公告）日：2004-10-20

  The present invention relates to a synergetistic composition comprising one or more benzoazine-mono-N-oxides, and one or more benzoazine 1,4 dioxides for use in cancer therapy. The invention also provides a range of novel 1,2,4 benzoazine-mono-N-oxides and related analogues. These can be used as potentiators of the cytotoxicity of existing anticancer drugs and therapies for cancer treatment.

  本发明涉及一种协同组合物，包括一种或多种苯并噁唑-单-N-氧化物，以及一种或多种苯并噁唑1,4-二氧化物，用于癌症治疗。 该发明还提供了一系列新颖的1,2,4苯并噁唑-单-N-氧化物及相关类似物。这些可以用作增强现有抗癌药物的细胞毒性和癌症治疗的治疗剂。
• Method of treating a mammal having a solid tumor susceptible to
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US05484612A1

  公开（公告）日：1996-01-16

  A method of treating a mammal having a solid tumor susceptible to treatment with cisplatin comprising: administering to the mammal an effective amount of 3-amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide; and administering to the mammal an effective amount of cisplatin about 0.5 to about five hours after administration of the 3-amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxide.

  治疗患有对顺铂治疗敏感的实体肿瘤的哺乳动物的方法包括：向哺乳动物施用有效量的3-氨基-1,2,4-苯并三氮唑-1,4-二氧化物；并在向哺乳动物施用3-氨基-1,2,4-苯并三氮唑-1,4-二氧化物后约0.5至约五小时内向哺乳动物施用有效量的顺铂。
• New approach of delivering cytotoxic drugs towards CAIX expressing cells: A concept of dual-target drugs
  作者：Simon J.A. van Kuijk、Nanda Kumar Parvathaneni、Raymon Niemans、Marike W. van Gisbergen、Fabrizio Carta、Daniela Vullo、Silvia Pastorekova、Ala Yaromina、Claudiu T. Supuran、Ludwig J. Dubois、Jean-Yves Winum、Philippe Lambin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.037

  日期：2017.2

  Targeting CAIX might be a valuable approach for specific delivery of cytotoxic drugs, thereby reducing normal tissue side-effects. A series of dual-target compounds were designed and synthesized incorporating a sulfonamide, sulfamide, or sulfamate moiety combined with several different anti-cancer drugs, including the chemotherapeutic agents chlorambucil, tirapazamine, and temozolomide, two Ataxia Telangiectasia

  碳酸酐酶IX（CAIX）是一种低氧调节的肿瘤特异性蛋白质，可维持细胞的pH平衡。靶向CAIX可能是特异性递送细胞毒性药物的有价值的方法，从而减少正常组织的副作用。设计并合成了一系列双目标化合物，将磺酰胺，磺酰胺或氨基磺酸盐部分与几种不同的抗癌药物（包括化疗药苯丁酸氮芥，替拉帕明和替莫唑胺），两种共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白抑制剂结合在一起（ ATRi）和抗糖尿病双胍剂苯乙双胍。当与放射线结合使用时，ATRi衍生物（12）是唯一在CAIX过表达细胞中优于没有CAIX表达的细胞中表现出优选功效的化合物。但是，其功效可能不仅仅取决于与CAIX的结合，因为所有描述的化合物作为碳酸酐酶抑制剂通常都表现出较低的活性。因此，没有证实双靶化合物特异性靶向表达CAIX的肿瘤细胞的假说。即使双靶标化合物仍然是一种有趣的方法，替代方案也应作为新的治疗策略进行研究。
• [EN] DNA-TARGETED BENZOTRIAZINE 1,4-DIOXIDES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY<br/>[FR] 1,4-DIOXIDES DE BENZOTRIAZINE CIBLEES SUR ADN ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2004026846A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to DNA-targeted 1,2,4-benzotriazine- 1,4-dioxides and related analogues, to their preparation, and to their use as hypoxia-selective drugs and radiosensitizers for cancer therapy, both alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本发明涉及以DNA为靶标的1,2,4-苯并三氮唑-1,4-二氧化物及相关类似物，其制备方法，以及它们作为针对缺氧选择性药物和放射增敏剂在癌症治疗中的应用，无论是单独使用还是与放射线和/或其他抗癌药物结合使用。
• Putative electron-affinic radiosensitizers and markers of hypoxic tissue: Synthesis and preliminary in vitro biological characterization of C3-amino-substituted benzotriazine dioxides (BTDOs)
  作者：Hassan RH. Elsaidi、Xiao-Hong Yang、Fatemeh Ahmadi、Michael Weinfeld、Leonard I. Wiebe、Piyush Kumar

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.009

  日期：2019.3

  Introduction The redox characteristics of 1,2,4-benzotriazine-1,4-dioxides (BTDOs) make them potential radiosensitizing agents for hypoxic cells in solid human cancers. Tirapazamine (TPZ) is the most clinically tested BTDO radiosensitizer, despite its toxicity at effective doses. To date, no BTDOs have been developed as diagnostic markers of tissue hypoxia. Hypothesis TPZ analogues with appropriate

  介绍 1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氧化物（BTDO）的氧化还原特性使其成为潜在的固体人类癌症中低氧细胞的放射增敏剂。尽管雷帕拉明（TPZ）在有效剂量下具有毒性，但它是经过临床测试最多的BTDO放射增敏剂。迄今为止，尚未开发出BTDO作为组织缺氧的诊断标记。 假设 具有适当报告群体的TPZ类似物可作为潜在的放射增敏剂和缺氧选择性诊断剂。 实验与结果 在C 3位置取代3-氯-1,2,4-苯并三嗪-1-氧化物，得到3-（2-羟基乙氧基乙基）-氨基-1,2,4-苯并三嗪-1-氧化物，将其氧化为3 -（2-羟基乙氧基乙基）-氨基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氧化物（HO-EOE-TPZ）或转化为3-（2-甲苯磺酰氧基乙氧基乙基）-氨基-1,2,4-苯并三嗪- 1,4-二氧化物（Tos-EOE-TPZ）。Tos-EOE-TPZ用于合成3-（2-叠氮基乙氧基乙基）-氨基-1,2,4-苯并三嗪-1