2-(2,6-Dioxo-piperidin-3-yl)-4,5-dimethoxy-isoindole-1,3-dione | 1061604-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2,6-Dioxo-piperidin-3-yl)-4,5-dimethoxy-isoindole-1,3-dione
• 英文别名: 2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)-4,5-dimethoxyisoindole-1,3-dione
• CAS: 1061604-90-7
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₆
• 分子量: 318.286
• InChiKey: ZSKNPUKFHBSXAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-Dioxo-piperidin-3-yl)-4,5-dimethoxy-isoindole-1,3-dione 在 tetramethylammonium tetrafluoroborate 、 叔丁醇 、 三甲基乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以42%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  使用快速交替极性的化学选择性电合成

  摘要：

  有机合成中选择性操纵官能团（化学选择性）的挑战历来通过使用与底物可调节相互作用的试剂/催化剂或通过修饰以屏蔽不需要的反应位点（保护基团）来克服。尽管电化学提供了精确的氧化还原控制以实现独特的化学选择性，但在存在多种氧化还原活性功能的情况下，这种方法通常变得具有挑战性。从历史上看，电合成几乎完全使用直流电（DC）进行。相比之下，众所周知，应用交流电 (AC) 可以在分析规模上显着改变反应结果，但很少被战略性地用于复杂的制备有机合成。在这里，我们展示了如何使用方波来传递电流——快速交替极性（rAP）——能够控制羰基化合物化学选择性还原中的反应结果，这是最广泛使用的反应流形之一。观察到的反应性不能使用直流电解或化学试剂来重现。这种控制化学选择性的新方法所带来的合成价值在手性辅助去除等经典反应问题和PROTAC合成等前沿药物化学主题的背景下得到了生动的体现。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c06572
• 作为产物：
  描述：

  DL-谷氨酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 吡啶 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-(2,6-Dioxo-piperidin-3-yl)-4,5-dimethoxy-isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Metabolism of Thalidomide in Liver Microsomes of Mice, Rabbits, and Humans

  摘要：

  沙利度胺在临床治疗中的作用日益重要，不仅适用于多种炎症性疾病，还在多发性骨髓瘤和其他恶性肿瘤的治疗中发挥作用。此外，沙利度胺在不同物种间的代谢差异显著，这表明有必要深入了解其机制基础。我们之前的动物实验研究表明，沙利度胺在血液中的半衰期在小鼠体内远短于人类，兔子则介于两者之间。我们在人体内未能检测到羟化的沙利度胺代谢产物，并提出不同物种间沙利度胺羟化作用的差异可能解释了血液中半衰期的差异。本文中，我们旨在探究通过体外研究是否能观察到这些物种间在生成羟化沙利度胺代谢物方面的差异。我们使用液相色谱-质谱联用法分析了小鼠、兔子和人类的肝脏微粒体与沙利度胺共同孵育后的产物。结果显示，三种物种均检测到水解产物，且形成速率与自发水解相近，惟兔子体内的邻苯二甲酰异谷氨酰胺形成速率随微粒体酶浓度增加呈线性上升。此外，还检测到了多种羟化产物，包括三种未在体内观察到的双羟化代谢物。体内检测到的沙利度胺-5-O-葡萄糖苷酸在体外实验中未见。5-羟基沙利度胺的生成量在小鼠中最高，兔子次之，人体内几乎无法检测。我们得出结论，沙利度胺在肝脏代谢中的主要物种间差异与其体内代谢产物的生成速率密切相关。人体内体外羟化速率极低，这一现象强烈暗示沙利度胺的羟化作用并非其临床抗癌活性的必要条件。

  DOI：

  10.1124/jpet.104.067793

文献信息

• 4'-O-SUBSTITUTED ISOINDOLINE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS COMPRISING AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：US20140073669A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Provided are 4′-O substituted isoindoline compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  提供了4'-O取代的异吲哚啉化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、笼合物、立体异构体和前药。公开了使用这些化合物的方法和制备药物组合物的方法。
• 4′-O-substituted isoindoline derivatives and compositions comprising and methods of using the same
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US10385037B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  Provided are 4′-O substituted isoindoline compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  本文提供了 4′-O 取代的异吲哚啉化合物及其药学上可接受的盐、溶解物、凝胶体、立体异构体和原药。还公开了这些化合物的使用方法和药物组合物。
• METHODS FOR TREATING CANCER USING TOR KINASE INHIBITOR COMBINATION THERAPY
  申请人：Signal Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20140314752A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  Provided herein are methods for treating or preventing a cancer, comprising administering an effective amount of a TOR kinase inhibitor and an effective amount of an IMiD® immunomodulatory drug to a patient having a cancer.
• US9181216B2
  申请人：——

  公开号：US9181216B2

  公开（公告）日：2015-11-10
• US9920027B2
  申请人：——

  公开号：US9920027B2

  公开（公告）日：2018-03-20