tert-butyl 4-(3-amino-2-fluorobenzyl)piperazine-1-carboxylate | 942224-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-amino-2-fluorobenzyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(3-amino-2-fluorophenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 942224-53-5
• 化学式: C₁₆H₂₄FN₃O₂
• 分子量: 309.384
• InChiKey: NSOJXHWQVVOPIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.187±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  58.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-amino-2-fluorobenzyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 1-(2-fluoro-3-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl)-3-(6-methylpyridin-3-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  Pharmacokinetics, Disposition, and Biotransformation of [¹⁴C]Omecamtiv Mecarbil in Healthy Male Subjects after a Single Intravenous or Oral Dose

  摘要：

  Omecamtiv mecarbil (OM)是一种新型的心脏肌动蛋白激活剂，目前正在进行临床开发以治疗心力衰竭。在14名健康男性受试者中，研究了[14C]OM (60 µCi)在单次静脉输注（35 mg，1小时内）或口服溶液（35 mg）后的吸收和分布。静脉给药和口服给药的平均药物回收率分别为85.1%和86.5%，持续时间为336小时。静脉给药后，尿液和粪便中回收的药物剂量分别为47.8%和37.3%；口服给药后，尿液和粪便中回收的药物剂量分别为48.6%和38.0%。在所有受试者中，未变的OM在尿液中的放射性占总剂量的较小比例（平均7.7%），在粪便中占4.1%。主要在尿液和粪便中回收的代谢物是M3（去氨基化产物）和顺序代谢物M4（M3的内酰胺），分别占给药剂量的平均26.5%和11.6%。根据体外研究，CYP4家族的酶主要负责M3的形成。其他代谢途径占给药剂量的14.9%。在汇总的血浆中，OM、M3和M4分别占总[14C]OM相关物质的83.8%、6.0%和3.3%。没有其他血浆代谢物超过给药剂量的3%。OM溶液的生物利用度在快速和广泛吸收后为93.5%。显著性声明：本研究描述了OM的吸收和分布，OM是一种正在开发用于治疗心力衰竭的新型小分子。OM主要通过CYP4家族的代谢途径清除，这一过程涉及终端氨基甲酸酯部分的氧化裂解，类似于水解反应。

  DOI：

  10.1124/dmd.121.000444
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-硝基苯甲醛 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 2.75h， 生成 tert-butyl 4-(3-amino-2-fluorobenzyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pharmacokinetics, Disposition, and Biotransformation of [¹⁴C]Omecamtiv Mecarbil in Healthy Male Subjects after a Single Intravenous or Oral Dose

  摘要：

  Omecamtiv mecarbil (OM)是一种新型的心脏肌动蛋白激活剂，目前正在进行临床开发以治疗心力衰竭。在14名健康男性受试者中，研究了[14C]OM (60 µCi)在单次静脉输注（35 mg，1小时内）或口服溶液（35 mg）后的吸收和分布。静脉给药和口服给药的平均药物回收率分别为85.1%和86.5%，持续时间为336小时。静脉给药后，尿液和粪便中回收的药物剂量分别为47.8%和37.3%；口服给药后，尿液和粪便中回收的药物剂量分别为48.6%和38.0%。在所有受试者中，未变的OM在尿液中的放射性占总剂量的较小比例（平均7.7%），在粪便中占4.1%。主要在尿液和粪便中回收的代谢物是M3（去氨基化产物）和顺序代谢物M4（M3的内酰胺），分别占给药剂量的平均26.5%和11.6%。根据体外研究，CYP4家族的酶主要负责M3的形成。其他代谢途径占给药剂量的14.9%。在汇总的血浆中，OM、M3和M4分别占总[14C]OM相关物质的83.8%、6.0%和3.3%。没有其他血浆代谢物超过给药剂量的3%。OM溶液的生物利用度在快速和广泛吸收后为93.5%。显著性声明：本研究描述了OM的吸收和分布，OM是一种正在开发用于治疗心力衰竭的新型小分子。OM主要通过CYP4家族的代谢途径清除，这一过程涉及终端氨基甲酸酯部分的氧化裂解，类似于水解反应。

  DOI：

  10.1124/dmd.121.000444

文献信息

• Compounds, compositions and methods
  申请人：Morgan Paul Bradley

  公开号：US20060014761A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  Certain substituted urea derivatives selectively modulate the cardiac sarcomere, for example by potentiating cardiac myosin, and are useful in the treatment of systolic heart failure including congestive heart failure.

  某些替代脲衍生物能选择性地调节心脏肌丝，例如通过增强心肌肌球蛋白，并且在治疗包括充血性心力衰竭在内的收缩性心力衰竭方面具有用处。
• Certain chemical entities, compositions and methods
  申请人：Morgan P. Bradley

  公开号：US20070161617A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  Certain substituted urea derivatives selectively modulate the cardiac sarcomere, for example by potentiating cardiac myosin, and are useful in the treatment of systolic heart failure including congestive heart failure.

  某些取代脲衍生物可以有选择性地调节心肌肌节，例如通过增强心肌肌球蛋白，因此在治疗收缩性心力衰竭，包括充血性心力衰竭方面非常有用。
• Certain Chemical Entities, Compositions and Methods
  申请人：Morgan Bradley P.

  公开号：US20100029680A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Certain substituted urea derivatives selectively modulate the cardiac sarcomere, for example by potentiating cardiac myosin, and are useful in the treatment of systolic heart failure including congestive heart failure.

  某些替代脲衍生物可以选择性地调节心脏肌节，例如通过增强心肌肌球蛋白的作用，并且在治疗收缩性心力衰竭包括充血性心力衰竭方面很有用。
• CERTAIN CHEMICAL ENTITIES, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Cytokinetics, Inc.

  公开号：US20130324549A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  Certain substituted urea derivatives selectively modulate the cardiac sarcomere, for example by potentiating cardiac myosin, and are useful in the treatment of systolic heart failure including congestive heart failure.

  某些取代脲衍生物有选择性地调节心肌肌节的作用，例如通过增强心肌肌球蛋白，可用于治疗包括充血性心力衰竭在内的收缩期心力衰竭。
• Certain Chemical entities, compositions and methods
  申请人：Morgan Bradley P.

  公开号：US08445495B2

  公开（公告）日：2013-05-21

  Certain substituted urea derivatives selectively modulate the cardiac sarcomere, for example by potentiating cardiac myosin, and are useful in the treatment of systolic heart failure including congestive heart failure.

  某些取代脲衍生物能够选择性调节心肌肌节，例如通过增强心肌肌球蛋白的作用，并可用于治疗收缩性心力衰竭，包括充血性心力衰竭。