4-oxo-N-[(3-{4-[(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)acetyl]piperazin-1-yl}phenyl)methyl]-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxamide | 935759-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-oxo-N-[(3-{4-[(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)acetyl]piperazin-1-yl}phenyl)methyl]-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxamide
• 英文别名: 4-oxo-N-[[3-[4-[2-(5-oxo-1,4-dihydro-1,2,4-triazol-3-yl)acetyl]piperazin-1-yl]phenyl]methyl]-3H-quinazoline-2-carboxamide
• CAS: 935759-87-8
• 化学式: C₂₄H₂₄N₈O₄
• 分子量: 488.506
• InChiKey: FMEMUXYNXWETSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(3-溴-苯基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 氨 、 氢气 、 镍 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 47.0h， 生成 4-oxo-N-[(3-{4-[(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)acetyl]piperazin-1-yl}phenyl)methyl]-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型，有效和高度选择性的融合嘧啶-2-羧酰胺-4-酮基基质金属蛋白酶（MMP）-13锌结合抑制剂的设计，合成和生物学活性

  摘要：

  基质金属蛋白酶-13（MMP-13）是胶原酶家族的一员，据称在骨关节炎的病理学中起关键作用。最近，我们已经报道了一系列基于喹唑啉-2-羧酰胺的非锌结合性MMP-13选择性抑制剂的发现，如化合物1所示。然后，我们继续进行新型锌结合抑制剂的研究，以获得具有不同物理化学，药代动力学和生物活性特征的后续化合物。为了设计选择性的MMP-13抑制剂，我们采用了通过适当的接头将锌结合基团与独特的S1'结合物quinazoline-2-carboxamide系统连接的策略。在合成的化合物中，三唑酮抑制剂35表现出优异的效力（IC50  = 0.071 nM）和对其他MMP（MMP-1、2、3、7、8、9、10、12和14）和肿瘤坏死因子-α转化酶（TACE）的选择性（大于170倍） 。在本文中，描述了新型锌结合MMP-13抑制剂的设计，合成和生物学活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.009

文献信息

• HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1953148B1

  公开（公告）日：2012-02-29
• US7915267B2
  申请人：——

  公开号：US7915267B2

  公开（公告）日：2011-03-29