S-adenosyl methionine | 15519-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: S-adenosyl methionine
• 英文别名: SAM；S-adenosyl-L-methionine；S-Adenosylmethionin；4-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxy-2-oxolanyl]methyl-methylsulfonio]-2-ammoniobutanoate；4-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl-methylsulfonio]-2-azaniumylbutanoate
• CAS: 15519-60-5
• 化学式: C₁₅H₂₃N₆O₅S
• 分子量: 399.451
• InChiKey: MEFKEPWMEQBLKI-YDBXVIPQSA-O

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-adenosyl methionine 在 methyltransferases 作用下， 生成 S-adenosylhomocysteine
  参考文献：
  名称：

  嗜水气单胞菌群体感应LuxS蛋白的硅内预测和建模以及AI-2生物合成的抑制。

  摘要：

  luxS在包括嗜水气单胞菌在内的几种细菌中均得到保守，这会导致虾，鱼和虾受到感染，因此对水产养殖业和公共健康构成巨大风险。luxS在autoinducer-2（AI-2）的生物合成中起着至关重要的作用，它在细菌交流中，尤其是在群体感应（QS）中起着广泛的作用。因此，与QS相关的LuxS蛋白3D结构的预测对于更好地了解和控制嗜水链球菌的致病性至关重要。在这里，我们预测了嗜水气单胞菌LuxS的结构，并通过计算机方法对其结构和功能进行了表征。LuxS的预测结构为开发更完整的结构和功能见解提供了框架，并有助于缓解亲水性链球菌感染，以及开发控制感染的新药。除建模外，还通过针对ZINC数据库子类药物的高通量筛选（HTS）来确定合适的抑制剂，并根据以下条件选择抑制剂（（-）-Dimethyl 2,3-O-isopropylidene-1-tartrate）分子最好的药物评分。进行了分子对接研究，以找出L

  DOI：

  10.3390/molecules23102627
• 作为产物：
  描述：

  DL-蛋氨酸 、 5’-三磷酸腺苷 在 potassium phosphate 、 recombinant histidine-tagged archaeon Methanococcus jannaschii L-methionine S-adenosyl transferase 、 potassium chloride 、 magnesium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 S-adenosyl methionine
  参考文献：
  名称：

  Capturing Unknown Substrates via in Situ Formation of Tightly Bound Bisubstrate Adducts: S-Adenosyl-vinthionine as a Functional Probe for AdoMet-Dependent Methyltransferases

  摘要：

  Identifying an enzyme's substrates is essential to understand its function, yet it remains challenging. A fundamental impediment is the transient interactions between an enzyme and its substrates. In contrast, tight binding is often observed for multisubstrate-adduct inhibitors due to synergistic interactions. Extending this venerable concept to enzyme-catalyzed in situ adduct formation, unknown substrates were affinity-captured by an S-adenosyl-methionine (AdoMet, SAM)-dependent methyltransferase (MTase). Specifically, the electrophilic methyl sulfonium (alkyl donor) in AdoMet is replaced with a vinyl sulfonium (Michael acceptor) in S-adenosyl-vinthionine (AdoVin). Via an addition reaction, AdoVin and the nucleophilic substrate form a covalent bisubstrate-adduct tightly complexed with thiopurine MTase (2.1.1.67). As such, an unknown substrate was readily identified from crude cell lysates. Moreover, this approach is applicable to other systems, even if the enzyme is unknown.

  DOI：

  10.1021/jacs.5b05950
• 作为试剂：
  描述：

  2-aminobenzoylacetic acid 在 methyltransferase qul mutant of Penicillium citrinum ATCC 9849 、 S-adenosyl methionine 作用下， 反应 12.0h， 生成 2,4-喹啉二醇
  参考文献：
  名称：

  Quinolactacin 生物合成涉及非核糖体肽合成酶催化的 Dieckmann 缩合形成喹诺酮-γ-内酰胺杂化物。

  摘要：

  喹啉内酯是一种新型真菌生物碱，具有喹诺酮-γ-内酰胺杂化物，是治疗癌症和阿尔茨海默病的潜在药效团。在此，我们报告了喹诺酮内酯 A2 生物合成基因簇的鉴定，并阐明了喹诺酮-γ-内酰胺结构形成的酶学基础。我们揭示了一种不寻常的 β-酮酸（N-甲基-2-氨基苯甲酰乙酸酯）前体，它通过甲基化、氧化脱羧和酰胺水解反应从主要代谢物l-犬尿氨酸衍生而来。体外试验揭示了两种单模块非核糖体肽合成酶 (NRP)，它们结合了 β-酮酸和l异亮氨酸，然后进行 Dieckmann 缩合，形成喹诺酮-γ-内酰胺。值得注意的是，从l-犬尿氨酸到 β-酮酸的生物转化是自然界采用的一种独特策略，可将含有 R* 结构域的 NRPS 从聚酮合酶 (PKS) 机制中解偶联，从而扩展了喹诺酮-γ- 生物合成的范例通过 Dieckmann 缩合的内酰胺天然产物。

  DOI：

  10.1002/anie.202005770

文献信息

• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• [EN] PRMT5 INHIBITORS CONTAINING A DIHYDRO- OR TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PRMT5 CONTENANT UNE DIHYDRO- OU TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014100730A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5- mediated disorders are also described.

  本文描述了式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Duncan Kenneth W.

  公开号：US20190083482A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• [EN] COMT INHIBITING METHODS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA COMT ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
  申请人：LIEBER INST FOR BRAIN DEV

  公开号：WO2016123576A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present inventions include a method of inhibiting COMT enzyme in a subject as well as compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful in the treatment of various disorders mediated by COMT, including Parkinson's disease and/or schizophrenia.

  这些发明包括一种抑制受试者中COMT酶的方法，以及式I的化合物或其药用可接受盐，这些化合物在治疗由COMT介导的各种疾病中有用，包括帕金森病和/或精神分裂症。
• MTA-Cooperative PRMT5 Inhibitors
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210078994A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present invention relates to compounds that inhibit Protein Arginine N-Methyl Transferase 5 (PRMT5) activity. In particular, the present invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods of use, such as methods of treating cancer using the compounds and pharmaceutical compositions of the present invention.

  本发明涉及抑制蛋白精氨酸N-甲基转移酶5（PRMT5）活性的化合物。具体而言，本发明涉及化合物、药物组合物和使用方法，例如使用本发明的化合物和药物组合物治疗癌症的方法。