2-(2-bromoethyl)-3,4-dihydro-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-6-ol | 130266-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2-(2-bromoethyl)-3,4-dihydro-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-6-ol
• 英文别名: 2-(2-bromoethyl)-3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran；2-(2-Bromoethyl)-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-ol；2-(2-bromoethyl)-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol
• CAS: 130266-62-5
• 化学式: C₁₅H₂₁BrO₂
• 分子量: 313.235
• InChiKey: ODWFNKAXBDDVMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  419.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-bromoethyl)-3,4-dihydro-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-6-ol 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3,4-dihydro-6-hydroxy-N,N,N,2,5,7,8-heptamethyl-2H-1-benzopyran-2-ethanaminium 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  A cardioselective, hydrophilic N,N,N-trimethylethanaminium .alpha.-tocopherol analog that reduces myocardial infarct size

  摘要：

  The alpha-tocopherol analogue 3,4-dihydro-6-hydroxy-N,N,N,2,5,7,8-heptamethyl-2H-1-benzopyran-2-ethanaminium 4-methylbenzenesulfonate (1a, MDL 73404) and its O-acetate 1b (MDL 74270) were synthesized. Compound 1a was found to be hydrophilic (log P = -0.60) and to prevent lipid autoxidation in rat brain homogenate with an IC50 of 1.7 +/- 0.9-mu-M. Tissue distribution studies with [C-14]-1b in rats (1 mg/kg iv) showed that radioactivity accumulates in the heart (ratio 20:1 vs blood after 1 h). Infusion of 1 mg/kg per h of 1b bromide reduced infarct size by 54% in rats subjected to coronary artery occlusion for 60 min followed by reperfusion for 30 min, compared to saline-infused controls. By comparison, the tertiary amine analogue 5 was found not to accumulate in heart tissue, to be an equally effective free-radical scavenger in vitro, but to require a higher dose to reduce infarct size in rats. This shows that the cardioselectivity of compound 1 contributes to its potency in salvaging myocardial tissue in rats after ischemia and reperfusion.

  DOI：

  10.1021/jm00105a040
• 作为产物：
  描述：

  3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2-ethanol 在 溴 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 2-(2-bromoethyl)-3,4-dihydro-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-6-ol
  参考文献：
  名称：

  Cardioprotective tocopherol analogs

  摘要：

  这项发明涉及某些2H-1-苯并吡喃的烷基化膦銨烯衍生物，以及用于它们的制备的中间体和过程，以及它们的自由基清除剂和心脏保护特性，以及它们作为治疗剂的最终应用。

  公开号：

  EP0535283A1

文献信息

• Cholesterol-lowering tocopherol analogs
  申请人：Merrell Dow Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US05135945A1

  公开（公告）日：1992-08-04

  This invention relates to alkylamino alkylene derivatives of certain 2H-1-benzopyrans useful as plasma cholesterol lowering agents and to their end-use application as therapeutic agents.

  这项发明涉及某些2H-1-苯并吡喁酮的烷基氨基烷基衍生物，可用作降低血浆胆固醇的药物，并涉及它们作为治疗剂的最终应用。
• Preparation of .alpha.-tocopherol
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：US04550182A1

  公开（公告）日：1985-10-29

  A process for the preparation of .alpha.-tocopherol of the formula I ##STR1## by reacting a chroman derivative with a C.sub.14 -Grignard reagent using a di-alkali metal tetrahalocuprate catalyst in a Schlosser-Fouquet reaction, wherein a chroman derivative of the general formula II ##STR2## where Y is a leaving group, especially Br, is used and is reacted, at from -70.degree. to 0.degree. C., first with a solution of about 1 equivalent of a Grignard compound of the general formula III X--Mg--R (III) where X is Cl, Br or I and R is straight-chain or branched alkyl of 1 to 14 carbon atoms, preferably methyl, ethyl or ##STR3## and then with a solution of a Grignard reagent of the formula IIIa ##STR4## in an ether solvent and a solution of a di-alkali metal tetrahalocuprate in an ether solvent. The novel process simplifies the preparation of 2RS,4'RS,8'RS-, 2R,4'RS,8'RS- or 2R,4'R,8'R-.alpha.-tocopherol by reacting a chroman structural unit, containing a C.sub.2 side-chain in the 2-position, with the corresponding C.sub.14 -Grignard compound.

  一种制备公式I的α-生育酚的方法##STR1##，通过在Schlosser-Fouquet反应中使用二元碱金属四卤化铜催化剂，将色苷衍生物与C.sub.14-Grignard试剂反应，其中使用具有通式II的色苷衍生物##STR2##其中Y是离去基团，特别是Br，并在-70℃至0℃之间首先与通式III X-Mg-R（III）的Grignard化合物的约1当量的溶液反应，其中X为Cl，Br或I，R为1至14个碳原子的直链或支链烷基，优选为甲基，乙基或##STR3##然后与以太溶剂中的IIIa式Grignard试剂的溶液和二元碱金属四卤化铜的溶液反应。该新方法通过将含有C.sub.2侧链的色苷结构单元与相应的C.sub.14-Grignard化合物反应，简化了2RS，4'RS，8'RS-，2R，4'RS，8'RS-或2R，4'R，8'R-α-生育酚的制备。
• Tissue protective tocopherol analogs
  申请人：Merrell Dow Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US05484810A1

  公开（公告）日：1996-01-16

  This invention relates to alkylated sulfonium alkylene derivatives of certain 2H-1-benzopyrans, to the intermediates and processes useful for their preparation, to their free-radical scavenger and cardioprotective properties and to their end-use application as therapeutic agents.

  本发明涉及特定的2H-1-苯并吡喃类化合物的烷基磺鎓烷基衍生物，以及其制备过程中有用的中间体和方法，以及它们的自由基清除剂和心脏保护性质，以及它们作为治疗剂的最终应用。
• Verbessertes Verfahren zur Herstellung von alpha-Tocopherol
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：EP0121773A2

  公开（公告）日：1984-10-17

  Verfahren zur Herstellung von a-Tocopherol der Formel durch Umsetzung eines Chromanderivates mit einem C14-Grignard-Reagens unter Katalyse mit Dialkalimetalltetrahalogenkuprat nach Schlosser-Fouquet, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein Chromanderivat der allgemeinen Formel II in der Y für eine Fluchtgruppe, insbesondere für Br, steht, verwendet und dieses bei Temperaturen von -70 bis 0°C, zunächst mit der Lösung von etwa 1 Äquivalent einer Grignard-Verbindung der allgemeinen Formel III in der X für Cl, Br oder J, steht und R eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 14 C-Atomen, vorzugsweise eine Methylgruppe, eine Ethylgruppe oder den Rest bedeutet, und dann mit der Lösung eines Grignard-Reagenses der Formel IIIa in einem etherischen Lösungsmittel und der Lösung eines Dialkalimetall-tetrahalogenkuprats, in einem etherischen Lösungsmittel umsetzt. Mit Hilfe des erfindungsgemäßen Verfahrens wird die Herstellung von 2RS, 4'RS, 8'RS-, 2R, 4'RS, 8'RS- oder 2R, 4'R, 8'R-a-Tocopherol durch Umsetzen eines eine C2-Seitenkette in 2-Stellung enthaltenden Chromanbausteins mit der entsprechenden C14Grignard-Verbindung vereinfacht.

  一种制备式 a-生育酚的工艺 在 Schlosser-Fouquet 二卡利金属四卤代碳酸酯催化下，通过铬烷衍生物与 C14 格氏试剂反应制备 a-生育酚的工艺，其特征在于使用通式 II 的铬烷衍生物，其中 Y 代表逸出基团，特别是 Br。 其中 Y 代表逸出基团，特别是 Br，并在 -70 至 0°C 的温度下，首先与约 1 个当量的通式 III 格氏化合物溶液反应 其中 X 是 Cl、Br 或 J，R 是具有 1 至 14 个碳原子的直链或支链烷基，最好是甲基、乙基或基团 然后用式 IIIa 的格氏试剂溶液 在乙醚溶剂中的溶液和二碱金属四卤代甲酸酯在乙醚溶剂中的溶液。 采用本发明的工艺，通过使在 2 位含有 C2 侧链的铬分子与相应的 C14 格氏化合物反应，简化了 2RS、4'RS、8'RS-、2R、4'RS、8'R-或 2R、4'R、8'R-a-生育酚的制备。
• Mitochondrially targeted antioxidants
  申请人：University of Otago

  公开号：US20020052342A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  The invention provides mitochondrially targeted antioxidant compounds. A compound of the invention comprises a lipophilic cation covalently coupled to an antioxidant moiety. In preferred embodiments, the lipophilic cation is the triphenyl phosphonium cation, and the compound is of the formula P(Ph 3 ) + XR.Z − where X is a linking group, Z is an anion and R is an antioxidant moiety. Also provided are pharmaceutical compositions containing the mitochondrially targeted antioxidant compounds, and methods of therapy or prophylaxis of patients who would benefit from reduced oxidative stress, which comprise the step of administering the compounds of the invention.

  本发明提供线粒体靶向抗氧化化合物。本发明的化合物包括与抗氧化剂分子共价偶联的亲脂阳离子。在优选的实施方案中，亲脂阳离子是三苯基鏻阳离子，化合物的化学式为 P(Ph 3 ) &plus； XR.Z - 其中 X 是连接基团，Z 是阴离子，R 是抗氧化剂分子。此外，还提供了含有线粒体靶向抗氧化剂化合物的药物组合物，以及治疗或预防可从降低氧化应激中获益的患者的方法，其中包括施用本发明化合物的步骤。