6-chloro-4,4-dicyclohexyl-4H-benzo[1,3]dioxine-2-carboxylic acid | 73050-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 6-chloro-4,4-dicyclohexyl-4H-benzo[1,3]dioxine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 6-chloro-4,4-dicyclohexyl-[4H]-1,3-benzodioxin-2-carboxylic acid；6-chloro-4,4-dicyclohexyl-1,3-benzodioxine-2-carboxylic acid
• CAS: 73050-81-4
• 化学式: C₂₁H₂₇ClO₄
• 分子量: 378.896
• InChiKey: WETJKOLTAUGJRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4,4-dicyclohexyl-4H-benzo[1,3]dioxine-2-carboxylic acid 在 吡啶 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 6-chloro-4,4-dicyclohexyl-4H-benzo[1,3]dioxine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZO[1,3]DIOXINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS LPAR5 ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZO[1,3]DIOXINE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DE LPAR5

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，其中残基A，R1到R5，Z1和Z2具有所述索引中指示的含义。式(I)的化合物是用于治疗不同疾病的有价值的药理活性化合物，例如心血管疾病，如血栓栓塞性疾病或再狭窄。本发明的化合物是血小板LPA受体LPAR5（GPR92）的有效拮抗剂，通常可应用于存在不希望的血小板LPA受体LPAR5，肥大细胞LPA受体LPAR5或微胶质细胞LPA受体LPAR5的情况，或者用于治疗或预防需要抑制血小板，肥大细胞或微胶质细胞LPA受体LPAR5的情况。本发明还涉及制备式(I)的化合物的过程，它们的用途，特别是作为药物活性成分，并包括它们的制药组合物。

  公开号：

  WO2013171318A1
• 作为产物：
  描述：

  环己氯化镁 在 18-冠醚-6 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 mineral oil 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 6-chloro-4,4-dicyclohexyl-4H-benzo[1,3]dioxine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZO[1,3]DIOXINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS LPAR5 ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZO[1,3]DIOXINE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DE LPAR5

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，其中残基A，R1到R5，Z1和Z2具有所述索引中指示的含义。式(I)的化合物是用于治疗不同疾病的有价值的药理活性化合物，例如心血管疾病，如血栓栓塞性疾病或再狭窄。本发明的化合物是血小板LPA受体LPAR5（GPR92）的有效拮抗剂，通常可应用于存在不希望的血小板LPA受体LPAR5，肥大细胞LPA受体LPAR5或微胶质细胞LPA受体LPAR5的情况，或者用于治疗或预防需要抑制血小板，肥大细胞或微胶质细胞LPA受体LPAR5的情况。本发明还涉及制备式(I)的化合物的过程，它们的用途，特别是作为药物活性成分，并包括它们的制药组合物。

  公开号：

  WO2013171318A1

文献信息

• Benzo[1,3]Dioxine Derivatives And Their Use As LPAR5 Antagonists
  申请人：SANOFI

  公开号：US20150111889A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention relates to compounds of the formula (I), wherein the residues A, R 1 to R 5 , Z 1 and Z 2 have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula (I) are valuable pharmacologically active compounds for use in the treatment of diverse disorders, for example cardiovascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. The compounds of the invention are effective antagonists of the platelet LPA receptor LPAR5 (GPR92) and can in general be applied in conditions in which an undesired activation of the platelet LPA receptor LPAR5, the mast cell LPA receptor LPAR5 or the microglia cell LPA receptor LPAR5 is present or for the cure or prevention of which an inhibition of the platelet, mast cell or microglia cell LPA receptor LPAR5 is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula (I), their use, in particular as active ingredients in medicaments, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中残基A，R1至R5，Z1和Z2具有权利要求书中所示的含义。式（I）的化合物是有价值的药理活性化合物，可用于治疗多种疾病，例如心血管疾病如血栓栓塞病或再狭窄。本发明的化合物是血小板LPA受体LPAR5（GPR92）的有效拮抗剂，通常可用于存在血小板LPA受体LPAR5、肥大细胞LPA受体LPAR5或微胶质细胞LPA受体LPAR5的不良活化条件，或预防或治疗需要抑制血小板、肥大细胞或微胶质细胞LPA受体LPAR5的情况。本发明还涉及制备式（I）化合物的方法，它们的用途，特别是作为药物中的活性成分，以及包含它们的制药组合物。
• Benzo[1,3]dioxine derivatives and their use as LPAR5 antagonists
  申请人：SANOFI

  公开号：US09221784B2

  公开（公告）日：2015-12-29

  The present invention relates to compounds of the formula (I), wherein the residues A, R1 to R5, Z1 and Z2 have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula (I) are valuable pharmacologically active compounds for use in the treatment of diverse disorders, for example cardiovascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. The compounds of the invention are effective antagonists of the platelet LPA receptor LPAR5 (GPR92) and can in general be applied in conditions in which an undesired activation of the platelet LPA receptor LPAR5, the mast cell LPA receptor LPAR5 or the microglia cell LPA receptor LPAR5 is present or for the cure or prevention of which an inhibition of the platelet, mast cell or microglia cell LPA receptor LPAR5 is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula (I), their use, in particular as active ingredients in medicaments, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中残基A，R1至R5，Z1和Z2具有所述权利要求中指示的含义。公式（I）的化合物是有价值的药理活性化合物，可用于治疗多种疾病，例如心血管疾病，如血栓栓塞性疾病或再狭窄。本发明的化合物是血小板LPA受体LPAR5（GPR92）的有效拮抗剂，通常可用于存在血小板LPA受体LPAR5，肥大细胞LPA受体LPAR5或微胶质细胞LPA受体LPAR5的不良激活的情况，或用于治疗或预防需要抑制血小板，肥大细胞或微胶质细胞LPA受体LPAR5的情况。本发明还涉及制备公式（I）化合物的过程，它们的用途，特别是作为药物中的活性成分，以及包含它们的制药组合物。
• Humbert; Dagnaux; Cohen, European Journal of Medicinal Chemistry, 1983, vol. 18, # 1, p. 67 - 78
  作者：Humbert、Dagnaux、Cohen、et al.

  DOI：——

  日期：——
• HUMBERT, D.;DAGNAUX, M.;COHEN, N. -C.;FOURNEX, R.;CLEMENCE, F., EUR. J. MED. CHEM.-CHIM. THER., 1983, 18, N 1, 67-78
  作者：HUMBERT, D.、DAGNAUX, M.、COHEN, N. -C.、FOURNEX, R.、CLEMENCE, F.

  DOI：——

  日期：——
• BENZO[1,3]DIOXINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS LPAR5 ANTAGONISTS
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2850070A1

  公开（公告）日：2015-03-25