VRT-7500074 | 639089-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: VRT-7500074
• 英文别名: cyclopropanecarboxylic acid{4-[4-(4-methyl-4-oxy-piperazin-1-yl)-6-(5-methyl-2H-pyrazol-3-ylamino)-pyrimidin-2-ylsulfanyl]-phenyl}-amide；N-[4-[4-(4-methyl-4-oxidopiperazin-4-ium-1-yl)-6-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-2-yl]sulfanylphenyl]cyclopropanecarboxamide
• CAS: 639089-72-8
• 化学式: C₂₃H₂₈N₈O₂S
• 分子量: 480.594
• InChiKey: CJZYEATYOSBZON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

Unii-1S9W4WJ8WL 是托扎塞替布的一个已知人体代谢物。

Unii-1S9W4WJ8WL is a known human metabolite of tozasertib.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[4-[[4-氯-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-氨基)嘧啶-2-基]磺酰基]苯基]氨基环丙羧酸 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 VRT-7500074
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR PREPARING SUBSTITUTED PYRIMIDINES AND PYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASE
  [FR] PROCEDES POUR LA PREPARATION DE PYRIMIDINES SUBSTITUEES ET DERIVES DE PYRIMIDINES UTILISES COMME INHIBITEURS DES PROTEINE-KINASES

  摘要：

  本发明提供了一种简便的三取代和四取代嘧啶的制备方法。该方法适用于制备蛋白激酶的抑制剂，特别是极化激酶。这些抑制剂对于治疗或减轻由极化介导的疾病或病症非常有用。

  公开号：

  WO2004000833A1

文献信息

• Characterization of a new Baeyer-Villiger monooxygenase and conversion to a solely N-or S-oxidizing enzyme by a single R292 mutation
  作者：Gianluca Catucci、Ivan Zgrablic、Francesco Lanciani、Francesca Valetti、Daniela Minerdi、David P. Ballou、Gianfranco Gilardi、Sheila J. Sadeghi

  DOI：10.1016/j.bbapap.2016.06.010

  日期：2016.9

  the crucial role of this residue in catalysis of ketone substrates. However, both the R292A and R292G mutants are capable of carrying out N- and S-oxidation reactions. CONCLUSIONS Substrate profiling of Ar-BVMO confirms its close relationship to EtaA; ethionamide is one of its substrates. The active site Arginine 292 is required for its Baeyer-Villiger activity but not for heteroatom oxidation. GENERAL

  背景技术Ar-BVMO是最近从不动杆菌抗性S13的基因组中发现的与医学上相关的乙酰胺单加氧酶EtaA（前药激活剂）密切相关的Baeyer-Villiger单加氧酶，并且能够使亚胺培南抗生素失活。方法使用厌氧和需氧条件下的停止流光谱技术对重组纯化蛋白的共底物偏好以及稳态和快速动力学进行了研究。Kd值通过等温量热法测定。通过测量使用高压液相色谱法或气相色谱法形成的产物的量来确定酶活性。进行定点诱变实验以破译活性位点精氨酸-292的作用。结果发现Ar-BVMO可氧化乙硫酰胺和线性酮。使用停止流光谱学对野生型酶进行的机理研究允许检测特征性的氧化C4a-（氢）过氧黄素中间体，该中间体在存在底物的情况下会迅速降解。用甘氨酸或丙氨酸代替Ar-BVMO中的精氨酸292分别导致大大降低或没有Baeyer-Villiger活性，这证明了该残基在酮底物催化中的关键作用。但是，R292A和R292G突变体均能够进
• PROCESSES FOR PREPARING SUBSTITUTED PYRIMIDINES
  申请人：Charrier Jean-Damien

  公开号：US20090221602A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention provides a facile process for the preparation of tri- and tetra-substituted pyrimidines. The process is useful for preparing inhibitors of protein kinases, especially Aurora kinase. These inhibitors are useful for treating or lessening the severity of Aurora-mediated diseases or conditions.

  本发明提供了一种简便的三取代和四取代嘧啶的制备方法。该方法适用于制备蛋白激酶抑制剂，尤其是极化激酶。这些抑制剂可用于治疗或减轻极化介导的疾病或症状的严重程度。
• Substituted pyrimidines for the treatment of cancer
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：EP2277876A1

  公开（公告）日：2011-01-26

  The present invention provides tri substituted pyrimidines useful for treating or lessening cancer.

  本发明提供了可用于治疗或减轻癌症的三取代嘧啶。
• Substituted pyrimidines as aurora kinase inhibitors
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：EP2292614A1

  公开（公告）日：2011-03-09

  The present invention provides a facile process for the preparation of tri- and tetra-substituted pyrimidines. The process is useful for preparing inhibitors of protein kinases, especially Aurora kinase. These inhibitors are useful for treating or lessening the severity of Aurora-mediated diseases or conditions.

  本发明提供了一种制备三取代和四取代嘧啶的简便工艺。该工艺可用于制备蛋白激酶，特别是极光激酶的抑制剂。这些抑制剂可用于治疗或减轻 Aurora 介导的疾病或病症的严重程度。
• Process for preparing substituted pyrimidines
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：EP1746093B1

  公开（公告）日：2011-02-16