(-)-2-(4-oxocyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino<2,1-a>isoquinolin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (-)-2-(4-oxocyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino<2,1-a>isoquinolin-4-one
• 英文别名: (11bR)-2-(4-oxocyclohexanecarbonyl)-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₃
• 分子量: 326.395
• InChiKey: HNIDYTQURQDBHQ-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-2-(4-oxocyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino<2,1-a>isoquinolin-4-one 在 potassium tri-sec-butyl-borohydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以65%的产率得到(R)-(−)-cis-4′-hydroxypraziquantel
  参考文献：
  名称：

  顺反4-羟基吡喹酮的合成及性质

  摘要：

  标题化合物是驱虫药吡喹酮的主要代谢物。描述了吡喹酮的合成或顺式和反式 4-OH 衍生物（以及它们的对映异构体）。因此，在 DCC 存在下，外消旋的 (+) - 和 (-) - 吡嗪基异喹啉 - 4 - 一 (1) 与 4- 氧代环己烷甲酰氯或与 4- 氧代环己烷甲酸反应得到外消旋体，(+ ) - 和 (-) - 酮 2. 外消旋体，(+) - 和 (-) - 酮 2 分别被 K - Selectride 还原，产生外消旋体，(+) - 和 (-) - 顺 - 4 - OH衍生物 3a. 或与 NaBH4 产生外消旋、(+) - 和 (-) - 反式 - 4 - OH 衍生物 3b。报告了两种异构体及其对映体的理化性质（MS、NMR、HPLC）。

  DOI：

  10.1002/ardp.19913240409
• 作为产物：
  描述：

  吡喹酮 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (-)-2-(4-oxocyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino<2,1-a>isoquinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Development of chiral praziquantel analogues as potential drug candidates with activity to juvenile Schistosoma japonicum

  摘要：

  A series of chiral praziquantel analogues were synthesized and evaluated against Schistosoma japonicum both in vitro and in vivo. All compounds exhibited low to considerable good activity in vivo. Remarkably, worm reduction rate of R-3 was 60.0% at a single oral dose of 200mg/kg against juvenile stage of Schistosoma japonicum. The target compounds displayed in vivo antischistosomal activity against both Schistosoma japonicum and Schistosoma mansoni. Furthermore, all R-isomers displayed stronger antischistosomal activity than S-isomers in vivo, indicating R-isomers were the active enantiomers, while S-isomers were less active ones. This structure activity relationship (SAR) could have important implications in further drug development for schistosomiasis.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.07.039

文献信息

• Synthesis and Properties ofcis- andtrans-4-Hydroxypraziquantel
  作者：Katarzyna Kiec-Kononowicz、Zinab S. Farghaly、Gottfried Blaschke

  DOI：10.1002/ardp.19913240409

  日期：——

  The title compound is the main metabolite of the anthelmintic agent praziquantel. The synthesis or cis‐ and trans‐4‐OH derivatives (as well as their enantiomers) of praziquantel is described. Thus, racemic, (+)‐ and (‐)‐pyrazinoisoquinolin‐4‐one (1) was reacted either with 4‐oxocyclohexane carboxylic acid chloride or with 4‐oxocyclohexane carboxylic acid in the presence of DCC to give the racemic,

  标题化合物是驱虫药吡喹酮的主要代谢物。描述了吡喹酮的合成或顺式和反式 4-OH 衍生物（以及它们的对映异构体）。因此，在 DCC 存在下，外消旋的 (+) - 和 (-) - 吡嗪基异喹啉 - 4 - 一 (1) 与 4- 氧代环己烷甲酰氯或与 4- 氧代环己烷甲酸反应得到外消旋体，(+ ) - 和 (-) - 酮 2. 外消旋体，(+) - 和 (-) - 酮 2 分别被 K - Selectride 还原，产生外消旋体，(+) - 和 (-) - 顺 - 4 - OH衍生物 3a. 或与 NaBH4 产生外消旋、(+) - 和 (-) - 反式 - 4 - OH 衍生物 3b。报告了两种异构体及其对映体的理化性质（MS、NMR、HPLC）。
• Development of chiral praziquantel analogues as potential drug candidates with activity to juvenile Schistosoma japonicum
  作者：Yang Zheng、LanLan Dong、Changyan Hu、Bo Zhao、Chunhua Yang、Chaoming Xia、Dequn Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.07.039

  日期：2014.9

  A series of chiral praziquantel analogues were synthesized and evaluated against Schistosoma japonicum both in vitro and in vivo. All compounds exhibited low to considerable good activity in vivo. Remarkably, worm reduction rate of R-3 was 60.0% at a single oral dose of 200mg/kg against juvenile stage of Schistosoma japonicum. The target compounds displayed in vivo antischistosomal activity against both Schistosoma japonicum and Schistosoma mansoni. Furthermore, all R-isomers displayed stronger antischistosomal activity than S-isomers in vivo, indicating R-isomers were the active enantiomers, while S-isomers were less active ones. This structure activity relationship (SAR) could have important implications in further drug development for schistosomiasis.