2beta-Hydroxyprogesterone | 604-29-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2beta-Hydroxyprogesterone
• 英文别名: pregn-4-en-2β-ol-3,20-dione；2β-Hydroxyprogesterone；(2S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-Acetyl-2-hydroxy-10,13-dimethyl-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3(2H)-one；(2S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-acetyl-2-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 604-29-5；604-28-4；123287-83-2
• 化学式: C₂₁H₃₀O₃
• 分子量: 330.467
• InChiKey: BOZZHCVRWNSXMR-QOJGXCKPSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

2-β-羟基孕酮是孕酮已知的人体代谢物。

2beta-hydroxy-progesterone is a known human metabolite of progesterone.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  黄体酮 在 Bacillus megaterium cytochrome P₄₅₀ BM₃ monooxygenase (A₈₂N/F₈₇A)-expressing cells 作用下， 反应 24.0h， 生成 2beta-Hydroxyprogesterone
  参考文献：
  名称：

  由实验室进化控制的 P450 催化的类固醇羟基化的区域和立体选择性

  摘要：

  当前合成有机化学中的一个挑战是开发允许天然或合成化合物的区域和立体选择性氧化 C-H 活化并形成相应醇的方法。细胞色素 P450 酶能够在非激活位置激活 C–H，但同时控制区域选择性和立体选择性是有问题的。在这里，我们证明了使用迭代饱和诱变的定向进化提供了一种解决此类合成问题的方法。使用 P450 BM3(F87A) 作为起始酶和睾酮作为底物，产生 2β- 和 15β-醇的 1:1 混合物，获得了对两种区域异构体中任一种具有 96-97% 选择性的突变体，每个都具有完全的非对映选择性。突变体可用于其他类固醇的选择性氧化羟基化，而无需进行额外的诱变实验。分子动力学模拟和对接实验阐明了区域选择性和立体选择性的起源。

  DOI：

  10.1038/nchem.1113

文献信息

• P450BM3 on Steroids: The Swiss Army Knife P450 Enzyme Just Gets Better
  作者：Luet-Lok Wong

  DOI：10.1002/cbic.201100606

  日期：2011.11.25

  regio‐ and stereoselective oxidation of aliphatic CH bonds by using atmospheric dioxygen as the oxidant is a highly desirable reaction. Reetz and co‐workers have recently reported the development of P450BM3 mutants that oxidise testosterone with greatly increased turnover activity, total stereoselectivity and >95 % regioselectivity.

  通过使用大气中的双氧作为氧化剂催化脂肪族CH键的区域和立体选择性氧化反应是非常理想的反应。Reetz及其同事最近报道了P450 BM3突变体的开发，该突变体氧化睾丸激素具有显着提高的周转活性，总立体选择性和> 95％的区域选择性。
• Biotransformations of progesterone by Chlorella spp.
  作者：Antonino Pollio、Gabriele Pinto、Marina Della Greca、Antonio Fiorentino、Lucio Previtera

  DOI：10.1016/0031-9422(95)00996-5

  日期：1996.6

  Thirty-eight strains of Chlorella spp. were used as bioreactors on progesterone. Fourteen strains were ineffective whilst the others biotransformed the substrate. The observed bioreactions for progesterone were the hydroxylation, the reduction and the side-chain degradation. The kinds of biotransformation seem to fit the actual classification of the strains.

  三十八株小球藻。被用作黄体酮的生物反应器。十四株是无效的，而其他的生物转化了底物。观察到的黄体酮生物反应是羟基化、还原和侧链降解。生物转化的种类似乎符合菌株的实际分类。
• Microbial hydroxylation of steroids. Part 12. Hydroxylation of testosterone and related steroids by <i>Gnomonia</i><i>fructicola</i> ATCC 11430
  作者：Herbert L. Holland、Frances M. Brown、P. Chinna Chenchaiah、Michael J. Chernishenko、Shaheer H. Khan、J. Appa Rao

  DOI：10.1139/v89-044

  日期：1989.2.1

  The fungus Gnomoniafructicola ATCC 11430 hydroxylates testosterone at C-2β in 40–60% yield. The enzyme involved has been shown to be an inducible CO sensitive, cyanide insensitive oxygenase, with a requirement for theΔ⁴-3-ketosteroid substrate functionality. The use of 2α- and 2β-deuterium labelled substrates has shown that hydrogen loss from C-2 during 2β hydroxylation is isotope dependent and non-stereospecific. This is interpreted in terms of a Δ^2,4-dienolic enzyme-bound intermediate form of the substrate. Keywords: Gnomoniafructicola, hydroxylation, steroids, testosterone.

  真菌Gnomoniafructicola ATCC 11430以40-60%的产率在C-2β处对睾酮进行羟基化。所涉及的酶已被证明是一种可诱导的CO敏感、氰化物不敏感的氧化酶，需要Δ4-3-酮类固醇底物的功能性。使用2α-和2β-氘标记底物表明，在2β羟基化过程中，C-2处的氢损失是同位素依赖的，且不具有立体特异性。这被解释为底物的Δ2,4-二烯醇酶结合中间体形式。关键词：Gnomoniafructicola、羟基化、类固醇、睾酮。
• Structure and stereochemistry of products of hydroxylation of human steroid hormones by a housefly cytochrome P450 (CYP6A1)
  作者：Neil E. Jacobsen、Katalin E. Kövér、Marat B. Murataliev、René Feyereisen、F. Ann Walker

  DOI：10.1002/mrc.1767

  日期：2006.4

  The structure and stereochemistry of nine steroid metabolites isolated in quantities ranging from 0.15 to 1.8 mg were determined using a variety of NMR techniques, including heteronuclear multiple bond correlation (HMBC) using broadband adiabatic 13C pulses and phase‐sensitive data presentation. Testosterone, androstenedione and progesterone were oxidized with housefly cytochrome P450 6A1 enzyme reconstituted

  使用各种 NMR 技术，包括使用宽带绝热 13C 脉冲和相敏数据表示的异核多键相关 (HMBC)，确定了以 0.15 至 1.8 mg 的数量分离的九种类固醇代谢物的结构和立体化学。睾酮、雄烯二酮和孕酮被家蝇细胞色素 P450 6A1 酶氧化，该酶在体外用家蝇 NADPH 细胞色素 P450 还原酶和细胞色素 b5 重组。使用改进的 HMBC 序列以及 2D 异核单量子相关 (HSQC)、COZY 和核 Overhauser 和交换光谱 (NOESY) 在 CD3OD 中的 NMR 分析，结合对 J 耦合的详细分析表明羟基化仅发生在 β 面上2、12 和 15 位的类固醇。版权所有 © 2006 John Wiley & Sons，
• Biotransformation of progesterone by the green alga Chlorella emersonii C211-8h
  作者：Marina Della Greca、Antonio Fiorentino、Gabriele Pinto、Antonino Pollio、Lucio Previtera

  DOI：10.1016/0031-9422(95)00786-5

  日期：1996.4

  2β-Hydroxyprogesterone, 6β-hydroxyprogesterone, 9α-hydroxyprogesterone, 14α-hydroxyprogesterone, 16α-hydroxyprogesterone and 21-hydroxyprogesterone are the main bioproducts in the progesterone bioconversion by axenic cultures of Chlorella emersonii C211-8h. After 30 days 6β,9α-dihydroxyprogesterone, 6β,21-dihydroxyprogesterone and 16α,21-dihydroxyprogesterone are also formed. In acid conditions the reaction

  摘要 2β-羟基孕酮、6β-羟基孕酮、9α-羟基孕酮、14α-羟基孕酮、16α-羟基孕酮和21-羟基孕酮是Emersonii C211-Chlorella emersonii C211-孕酮生物转化的主要生物产物。30 天后，还会形成 6β,9α-二羟基孕酮、6β,21-二羟基孕酮和 16α,21-二羟基孕酮。在酸性条件下，反应较慢，生物制品中未发现 2β-羟基孕酮和 16α-羟基孕酮。在高盐条件下，产率通常较低，还会形成睾酮内酯。