Pictilisib dimesylate | 957054-33-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: Pictilisib dimesylate
• 英文别名: 4-(2-(1H-indazol-4-yl)-6-((4-(methylsulfonyl)-piperazin-1-yl)methyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-morpholine bis-methanesulfonate；pictilisib；GDC-0914；GDC-0941；2-(1H-indazol-4-yl)-6-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine bismesylate；Thieno[3,2-d]pyrimidine, 2-(1H-indazol-4-yl)-6-[[4-(methylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl]-4-(4-morpholinyl)-mono MeSO3H salt；4-[2-(1H-indazol-4-yl)-6-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]morpholine;methanesulfonic acid
• CAS: 957054-33-0
• 化学式: 2CH₄O₃S*C₂₃H₂₇N₇O₃S₂
• 分子量: 705.858
• InChiKey: OZRVQTBMLHRDIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >280°C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（稍微加热）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.65
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

GDC-0941 是一种有效的 PI3Kα/δ 抑制剂，其 IC50 值为 3 nM，并且对 p110β 和 p110γ 具有一定的选择性。动物实验显示，在口服剂量为 150 mg/kg 的情况下，Pictilisib 能够显著抑制神经胶质瘤和卵巢瘤的生长，分别达到 98% 和 80% 的抑制率。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)-1H-benzotriazole 在 potassium phosphate 、 nickel(II) nitrate hexahydrate 、 异丙基氯化镁 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 Pictilisib dimesylate
  参考文献：
  名称：

  通过非官能化的三芳基镁酸锂中间体在非低温条件下实用合成PI3K抑制剂

  摘要：

  我们报告了P​​I3K抑制剂GDC-0941的实用合成。使用收敛方法从噻吩并嘧啶中间体开始，通过一系列甲酰化和还原性胺化反应，然后进行Suzuki-Miyaura交叉偶联，实现了合成。噻吩并嘧啶中间体的金属化涉及三芳基镁酸酯的中间体，从而在非低温条件下进行甲酰化以产生相应的醛。我们还研究了通过苯并三唑基-哌嗪底物进行的氨基烷基化，作为还原性胺化途径的替代方法。我们评估了硼化和铃木-宫浦交叉偶联的钯和镍催化过程。最终的脱保护和盐的形成提供了API。

  DOI：

  10.1021/op3002992

文献信息

• Pharmaceutical compounds
  申请人：Chuckowree Irina

  公开号：US20080076768A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  A thienopyrimidine of formula (I): and the pharmaceutically acceptable salts thereof have activity as inhibitors of PI3K with selectivity for the P110α subtype, and may be used to treat diseases and disorders arising from abnormal cell growth, function or behaviour, particularly those associated with PI3 kinase such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders. Processes for synthesizing the compounds are also described.

  一种具有以下化学式（I）的噻吩吡啶及其药用可接受的盐具有作为PI3K抑制剂的活性，对P110α亚型具有选择性，并可用于治疗因细胞异常生长、功能或行为而引起的疾病和紊乱，特别是那些与PI3激酶相关的疾病，如癌症、免疫紊乱、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌紊乱和神经系统疾病。还描述了合成这些化合物的方法。
• A Practical Synthesis of a PI3K Inhibitor under Noncryogenic Conditions via Functionalization of a Lithium Triarylmagnesiate Intermediate
  作者：Qingping Tian、Zhigang Cheng、Herbert M. Yajima、Scott J. Savage、Keena L. Green、Theresa Humphries、Mark E. Reynolds、Srinivasan Babu、Francis Gosselin、David Askin、Isao Kurimoto、Norihiko Hirata、Mitsuhiro Iwasaki、Yasuharu Shimasaki、Takashi Miki

  DOI：10.1021/op3002992

  日期：2013.1.18

  We report a practical synthesis of PI3K inhibitor GDC-0941. The synthesis was achieved using a convergent approach starting from a thienopyrimidine intermediate through a sequence of formylation and reductive amination followed by Suzuki-Miyaura cross-coupling. Metalation of the thienopyrimidine intermediate involving the intermediacy of triarylmagnesiates allowed formylation under noncryogenic conditions

  我们报告了P​​I3K抑制剂GDC-0941的实用合成。使用收敛方法从噻吩并嘧啶中间体开始，通过一系列甲酰化和还原性胺化反应，然后进行Suzuki-Miyaura交叉偶联，实现了合成。噻吩并嘧啶中间体的金属化涉及三芳基镁酸酯的中间体，从而在非低温条件下进行甲酰化以产生相应的醛。我们还研究了通过苯并三唑基-哌嗪底物进行的氨基烷基化，作为还原性胺化途径的替代方法。我们评估了硼化和铃木-宫浦交叉偶联的钯和镍催化过程。最终的脱保护和盐的形成提供了API。