Tiludronate(二氯乙酸二钠)是一种口服活性双膦酸盐,具有骨调节作用。它主要用于代谢性骨疾病的研宄。Tiludronate 是破骨细胞空泡H⁺-ATP酶的有效抑制剂。
体外研究Tiludronate 抑制质子运输的能力在肾源性囊泡中的IC₅₀为1.1 mM,而在破骨细胞来源的囊泡中则高达466 nM(50倍),甚至在酵母微粒体制备物中IC₅₀为3.5 μM时也表现出了强大的抑制作用,并且能够抑制纯化的酵母V-ATP酶活性。Tiludronate 对破骨细胞V-ATP酶介导的质子运输的抑制作用快速、pH依赖性且可逆。
体内研究Tiludronate 在剂量依赖性的基础上表现出对骨吸收的抑制效果。它可以通过减少成熟破骨细胞分泌到成骨吸收空间中的质子来起作用,并促进其从骨基质上脱落。此外,Tiludronate 还被用于其他类型的骨质疏松症模型的研究中。在去势雄性大鼠模型中(5-200 mg/kg;口服),Tiludronate 可以预防骨骼质量的减少,这通过物理测量骨重和密度或化学测定钙和磷酸盐含量来评估。