(3R)-3-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)-3-phenylpropanal | 718610-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3R)-3-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)-3-phenylpropanal
• CAS: 718610-39-0
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₃S
• 分子量: 295.403
• InChiKey: WFHZHGMFCXEQJI-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-ethyl-2-(4-methanesulfonyl-phenyl)-N-piperidin-4-yl-acetamide 、 (3R)-3-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)-3-phenylpropanal 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-ethyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)-N-[1-[(3R)-3-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)-3-phenylpropyl]piperidin-4-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  在发现用于治疗类风湿性关节炎的口服活性CCR5拮抗剂AZD5672中平衡hERG亲和力和吸收

  摘要：

  为了减少在hERG心脏离子通道上的亲和力，研究了对一系列有效和选择性取代的1-（3,3-二苯丙基）-哌啶苯基乙酰胺CCR5拮抗剂的修饰。用较少亲脂性的饱和杂环取代二苯丙基区域中的一个芳环，然后优化另一个苯环，导致鉴定出临床化合物AZD5672，该化合物保留了出色的功效，同时降低了hERG亲和力。调节亲脂性影响效能，hERG亲和力和吸收之间的相互作用。已发现AZD5672在这些特性之间具有可接受的平衡，并已进入II期临床试验，以检验抑制CCR5会在类风湿性关节炎治疗中带来益处的假设。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.117
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-甲烷磺酰基哌啶-4-基)丙酸 在 copper(l) iodide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 四甲基乙二胺 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3R)-3-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)-3-phenylpropanal
  参考文献：
  名称：

  在发现用于治疗类风湿性关节炎的口服活性CCR5拮抗剂AZD5672中平衡hERG亲和力和吸收

  摘要：

  为了减少在hERG心脏离子通道上的亲和力，研究了对一系列有效和选择性取代的1-（3,3-二苯丙基）-哌啶苯基乙酰胺CCR5拮抗剂的修饰。用较少亲脂性的饱和杂环取代二苯丙基区域中的一个芳环，然后优化另一个苯环，导致鉴定出临床化合物AZD5672，该化合物保留了出色的功效，同时降低了hERG亲和力。调节亲脂性影响效能，hERG亲和力和吸收之间的相互作用。已发现AZD5672在这些特性之间具有可接受的平衡，并已进入II期临床试验，以检验抑制CCR5会在类风湿性关节炎治疗中带来益处的假设。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.117

文献信息

• [EN] NOVEL PIPERIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR CCR5<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE PIPERIDINE UTILISES EN TANT QUE MODULATEURS DU RECEPTEUR CCR5 DES CHIMIOKINES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004056773A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  Compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, A, X, m and n are as defined; compositions comprising them, processes for preparing them and their use in medical therapy (for example modulating CCR5 receptor activity in a warm blooded animal).

  式(I)中的化合物，其中R1、R2、R3、R4、A、X、m和n的定义如下；包含它们的组合物，制备它们的方法以及它们在医学疗法中的应用（例如在温血动物中调节CCR5受体活性）。
• Novel piperidine derivatives as modulators of chemokine receptor ccr5
  申请人：Cumming John

  公开号：US20060189650A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Compounds of formula (I) wherein R 1 , R 2 R 3 , R 4 , Λ, X, m and n are as defined; compositions comprising them, processes for preparing them and their use in medical therapy them and their use in medical therapy (for example mod ulating CCR 5 receptor activity in a warm blooded animal).

  化学式为（I）的化合物，其中R1，R2R3，R4，Λ，X，m和n的定义如下; 包含它们的组合物，制备它们的过程以及它们在医学治疗中的应用（例如在温血动物中调节CCR5受体活性）。
• NOVEL PIPERIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR CCR5
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1572650A1

  公开（公告）日：2005-09-14
• Balancing hERG affinity and absorption in the discovery of AZD5672, an orally active CCR5 antagonist for the treatment of rheumatoid arthritis
  作者：John G. Cumming、Howard Tucker、John Oldfield、Colin Fielding、Adrian Highton、Alan Faull、Martin Wild、Dearg Brown、Stuart Wells、John Shaw

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.117

  日期：2012.2

  reducing affinity at the hERG cardiac ion channel. Replacement of one aromatic ring in the diphenylpropyl region with less lipophilic, saturated heterocyclic rings and subsequent optimisation of the other phenyl ring led to the identification of clinical compound AZD5672 which retained excellent potency while reducing hERG affinity. Modulating lipophilicity affected the interplay between potency, hERG

  为了减少在hERG心脏离子通道上的亲和力，研究了对一系列有效和选择性取代的1-（3,3-二苯丙基）-哌啶苯基乙酰胺CCR5拮抗剂的修饰。用较少亲脂性的饱和杂环取代二苯丙基区域中的一个芳环，然后优化另一个苯环，导致鉴定出临床化合物AZD5672，该化合物保留了出色的功效，同时降低了hERG亲和力。调节亲脂性影响效能，hERG亲和力和吸收之间的相互作用。已发现AZD5672在这些特性之间具有可接受的平衡，并已进入II期临床试验，以检验抑制CCR5会在类风湿性关节炎治疗中带来益处的假设。