2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-(pyridin-2-ylthio)-naphthalene-1,4-dione | 1203556-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-(pyridin-2-ylthio)-naphthalene-1,4-dione
• 英文别名: 2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-(2-pyridin-2-ylthio)-naphthalene-1,4-dione；2-[4-(4-Chlorophenyl)cyclohexyl]-3-pyridin-2-ylsulfanylnaphthalene-1,4-dione
• CAS: 1203556-33-5
• 化学式: C₂₇H₂₂ClNO₂S
• 分子量: 459.996
• InChiKey: BFHZQEPDVMKQIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-(pyridin-2-ylthio)-naphthalene-1,4-dione 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 以12%的产率得到trans-atovaquone
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING ATOVAQUONE AND ASSOCIATE INTERMEDIATES

  摘要：

  本发明提供了阿托喹酮的新中间体及其用于制备阿托喹酮的应用。

  公开号：

  US20110137041A1
• 作为产物：
  描述：

  trans-2-thioxopyridin-1(2H)-yl-4-(4-chlorophenyl)-cyclohexanecarboxylate 、 1,4-萘醌 在 乙醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-(pyridin-2-ylthio)-naphthalene-1,4-dione 、 2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-(pyridin-2-ylthio)-naphthalene-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING ATOVAQUONE AND ASSOCIATE INTERMEDIATES

  摘要：

  本发明提供了阿托喹酮的新中间体及其用于制备阿托喹酮的应用。

  公开号：

  US20110137041A1

文献信息

• [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARATION OF ATOVAQUONE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ATOVAQUONE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2012153162A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  Provided is a process of preparation of 2-[trans,-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy- 1,4-naphthoquinone, i.e. Atovaquone [I] which is cost effective, green, and eco-friendly process, without separation of any diastereomers or geometric isomers of intermediates obtained during the reactions. Also provided is separation of 'cis' and 'trans ' isomer of intermediates VI, VII and VIII through selective crystallization in an appropriate solvent. A method for converting 2-[cis,-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone to 2-[trans-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-l,4-naphthoquinone in presence of Lewis/ Bronsted acid is also provided. A process for preparation of compound 2-(4-(4- chlorophenyl)- 1 -hydroxy cyclohexyl)-3,4-dihydronaphthalen- 1 (2H)-one [IV] comprising condensation of (1,2-dihydronaphthalen-4-yloxy)trimethylsilane [II] with 4-(4- chlorophenyl)cyclohexanone [III] in presence of Lewis acid in organic solvent. The invention also encompasses a highly efficient and atomeconomic process for synthesis of compound [III] i.e. 4-(4-chlorophenyl)cyclohexanone as well as a process for synthesis of 2-[cis-4-(4'- chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-l,4-naphthoquinone. Further provided is a process for isomerization of cis- Atovaquone i.e. 2-[cis-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-l,4- naphthoquinone to tnms-Atovaquone i.e. 2-[trans-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3- hydroxy- 1,4-naphthoquinone in presence of Lewis acid.

  提供了一种制备2-[反式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌，即阿托喹酮[I]的过程，这是一种具有成本效益、绿色、环保的过程，无需分离在反应过程中获得的中间体的对映异构体或几何异构体。还提供了通过在适当溶剂中选择性结晶来分离中间体VI、VII和VIII的'顺式'和'反式'异构体的方法。还提供了一种在路易斯/布朗斯特酸的存在的条件下将2-[顺式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌转化为2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的方法。还提供了一种制备化合物2-(4-(4-氯苯基)-1-羟基环己基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮[IV]的过程，包括(1,2-二氢萘-4-氧基)三甲基硅烷[II]与4-(4-氯苯基)环己酮[III]在有机溶剂中在路易斯酸的存在的条件下进行缩合。本发明还涵盖了高效且原子经济的合成化合物[III]即4-(4-氯苯基)环己酮的过程以及合成2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。还提供了一种在路易斯酸的存在的条件下将顺式-阿托喹酮即2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌异构化为反式-阿托喹酮即2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARING ATOVAQUONE AND ASSOCIATE INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ATOVAQUONE ET INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS
  申请人：CHEMAGIS LTD

  公开号：WO2010001379A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The invention provides novel intermediates of atovaquone and use thereof for the preparation of atovaquone

  本发明提供了阿托喹酮的新中间体及其用于制备阿托喹酮的方法。
• A PROCESS FOR PREPARING ATOVAQUONE AND ASSOCIATE INTERMEDIATES
  申请人：Chemagis Ltd.

  公开号：EP2307373A1

  公开（公告）日：2011-04-13
• PROCESS FOR PREPARING ATOVAQUONE AND ASSOCIATE INTERMEDIATES
  申请人：Zhu Fuqiang

  公开号：US20110137041A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  The invention provides novel intermediates of atovaquone and use thereof for the preparation of atovaquone

  本发明提供了阿托喹酮的新中间体及其用于制备阿托喹酮的应用。