9-[2,3-dideoxy-2-fluoro-5-O-(triphenylmethyl)-β-D-threo-pentofuranosyl]adenine | 234436-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 9-[2,3-dideoxy-2-fluoro-5-O-(triphenylmethyl)-β-D-threo-pentofuranosyl]adenine
• 英文别名: 9-[2,3-dideoxy-2-fluoro-5-O-(triphenylmethyl)-β-D-threo-pentofuranosyl]-9H-purine-6-amine；9-[2,3-dideoxy-2-fluoro-5-O-(triphenylmethyl)-beta-D-threo-pentofuranosyl]-9H-purine-6-amine；9-[(2R,3S,5S)-3-fluoro-5-(trityloxymethyl)oxolan-2-yl]purin-6-amine
• CAS: 234436-55-6
• 化学式: C₂₉H₂₆FN₅O₂
• 分子量: 495.556
• InChiKey: WLJOLAXMOJYWQQ-IBGGVINMSA-N

物化性质

• 熔点：
  235-236 °C
• 沸点：
  688.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[2,3-dideoxy-2-fluoro-5-O-(triphenylmethyl)-β-D-threo-pentofuranosyl]adenine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2'-beta-氟-2',3'-二脱氧腺苷
  参考文献：
  名称：

  通过嘌呤3'-脱氧核苷实际合成9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-d-苏-戊呋喃糖基）腺嘌呤（FddA）

  摘要：

  9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-的实际合成苏-pentofuranosyl）腺嘌呤（1经由6-氯-9-（3-脱氧β-D-，FDDA）赤-呋喃戊糖基）-9 ħ嘌呤（6）进行说明。嘌呤3'-脱氧核苷C2'-β位置的氟化反应通过引入6-氯基得以改善，并以中等收率进行。来自容易获得的起始原料6的FddA的总产率为35％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)00136-8
• 作为产物：
  描述：

  虫草素 在 吡啶 、 (diethylamido)sulfur trifluoride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 9-[2,3-dideoxy-2-fluoro-5-O-(triphenylmethyl)-β-D-threo-pentofuranosyl]adenine
  参考文献：
  名称：

  各种2'-和3'-取代的2'，3'-二脱氧腺苷的合成及其抗HIV活性：结构活性分析。

  摘要：

  系统合成了2'，3'-二脱氧腺苷类似物，在糖部分的C-2或C-3的“上”或“下”位置取代了叠氮基，氟或羟基。针对人类免疫缺陷病毒（HIV）对MT-4细胞的细胞致病性评估了这些化合物。通过与叠氮化锂在甲磺酸酯3、2、5和4上进行亲核取代反应，合成了四个叠氮基衍生物6、7、8和9。（二乙基氨基）三氟化硫用于合成10-12。化合物13通过9-（3-氟-3-脱氧-β-D-木呋喃糖基）腺嘌呤的2'-脱氧获得。在叠氮基衍生物中，具有3'-叠氮基“向下”的化合物8的活性略高于2'，3'-二脱氧腺苷（1），但毒性更高，并且

  DOI：

  10.1021/jm00394a034

文献信息

• Synthesis of 9-(2,3-Dideoxy-2-fluoro-β-<scp>d</scp>-<i>t</i><i>hreo</i>-pentofuranosyl)adenine (FddA) via a Purine 3‘-Deoxynucleoside
  作者：Satoshi Takamatsu、Tokumi Maruyama、Satoshi Katayama、Naoko Hirose、Masaki Naito、Kunisuke Izawa

  DOI：10.1021/jo0158985

  日期：2001.11.1

  A synthesis of 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-beta-D-threo-pentofuranosyl)adenine (1, FddA) via a 6-chloro-9-(3-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-9H-purine (9), which was readily obtained from inosine (5), is described. Fluorination at the C2'-beta position of the purine 3'-deoxynucleoside with diethylaminosulfur trifluoride was improved by the introduction of a 6-chloro group and proceeded in moderate

  经由6-氯-9-（3-脱氧-β-D-赤型-五氟呋喃糖基）合成9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-苏-五呋喃糖基）腺嘌呤（1，FddA）描述了易于从肌苷（5）获得的）-9H-嘌呤（9）。通过引入6-氯基团可以改善嘌呤3'-脱氧核苷的C2'-β位置与三乙二氨基氨基硫的氟化作用，并且产率中等。嘌呤3'-脱氧核苷衍生物也与三乙胺三氟化氢进行亲核反应，并以良好的收率得到所需的氟化核苷。通过使用三乙胺三氟化氢大大提高了氟化工艺的安全性和产率。
• Methods for producing nucleoside derivatives and intermediates therefor
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：US06090937A1

  公开（公告）日：2000-07-18

  Novel intermediates of nucleoside derivatives, of which the 6-position of the nucleic acid base moiety is substituted with a halogen atom, are produced. Using those novel intermediates, even substrates, of which the 3'-position of the saccharide moiety is deoxylated, can be substituted at the 2'-position at an extremely high yield. Specifically, by subjecting a 3'-deoxy derivative of inosine to 6-halogenation to give a 6-halide of the derivative, and then subjecting it to 2'-deoxylation/substitution with a fluorine atom or the like, followed by further subjecting it to substitution with an amino group, a hydroxyl group or any other intended substituent at the 6-positioned halogen atom, nucleoside derivatives are produced at a high yield. Methods for producing nucleoside derivatives including 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-.beta.-D-threo-pentofuranosyl)adenine (FddA) and their related compounds, in a simplified manner, at a high yield and at low costs, and especially Economical methods for substituting substrates, of which the 3'-position of the saccharide moiety is deoxylated, at the 2'-position to produce those nucleoside derivatives on an industrial scale are also provided.

  生产新型核苷衍生物的中间体，其中核酸碱基部分的6位被卤素原子取代。利用这些新型中间体，即使脱氧糖苷部分的3'-位也可以以极高的产率在2'-位进行取代。具体来说，通过将肌苷的3'-脱氧衍生物经过6-卤化处理，得到该衍生物的6-卤化物，然后进行2'-脱氧化/以氟原子等进行取代，随后进一步进行6-位卤素原子处的氨基团、羟基或其他取代基的取代，可以高产率地生产核苷衍生物。提供了一种简化方式、高产率、低成本地生产包括9-(2,3-脱氧-2-氟-β-D-巯基-戊呋糖基)腺嘌呤（FddA）及其相关化合物的核苷衍生物的方法，特别是提供了一种经济的方法，用于在工业规模上取代脱氧糖苷部分的3'-位以在2'-位生产这些核苷衍生物。
• Synthesis of 9-(2-Deoxy-2-fluoro-.BETA.-D-arabinofuranosyl)adenine Bearing a Selectively Removable Protecting Group.
  作者：Tokumi MARUYAMA、Satoshi TAKAMATSU、Shigetada KOZAI、Yoshiko SATOH、Kunisuke IZAWA

  DOI：10.1248/cpb.47.966

  日期：——

  A facile and practicam method to infroduce fluorine at the up-side of the 2'-carbon of nucleosides is described. 6-Chloropurine riboside 3 was converted to the 3'-O-benzoate 4a via a stannylene complex, then converted to the 3'-O-benzoyl-5'-O-tritylriboside 5a. In the presence of pyridine, migration of the 3'-benzoyl groups of 4a and 5a to 2'-OH was rather slow. Hence, 5a was reacted with diethylaminosulfur trifluoride (DAST) in CH2Cl2 in the presence of pyridine to give the 2'-deoxy-2'-fluoroarabinoside 6 in good yield. The 3'-O-benzoyl-5'-O-trityl protecting system was easy to deprotect selectively. Thus, treatment of 6 with ammonia in MeOH gave the 5'-O-trityl compound 7, which was subjected to esterificaiton with phenyl chlorothionoformate, radical deoxygenation with tris(trimethylsilyl)silane and acid treatment to afford 9-(2, 3-dideoxy-2-fluoro-β-D-threo-pento-furanosyl)adenine(FddA) 2. In addition, acid treatment of 7 gave 9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)adenine (FdaraA) 1.

  本文介绍了一种在核苷 2'- 碳的上侧生成氟的简便实用的方法。6- 氯嘌呤核苷 3 通过斯坦尼烯络合物转化为 3'-O- 苯甲酸 4a，然后转化为 3'-O- 苯甲酰基-5'-O-三苯甲基核苷 5a。在吡啶存在的情况下，4a 和 5a 的 3'- 苯甲酰基向 2'-OH 的迁移相当缓慢。因此，在吡啶存在下，5a 在 CH2Cl2 中与二乙基三氟化硫（DAST）反应，得到 2'-deoxy-2'-fluoroarabinoside 6，收率很高。3'-O- 苯甲酰基-5'-O-三苯甲基保护体系很容易选择性地脱保 护。因此，用 MeOH 中的氨水处理 6，可得到 5'-O- 三苯甲基化合物 7，该化合物经氯硫代甲酸苯酯化、三（三甲基硅基）硅烷自由基脱氧和酸处理后，可得到 9-(2,3-二脱氧-2-氟-β-D-三戊基-呋喃糖基)腺嘌呤（FddA）2。此外，酸处理 7 得到 9-(2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)腺嘌呤（FdaraA）1。
• Improved synthesis of 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β- d - threo -pentofuranosyl)adenine (FddA) using triethylamine trihydrofluoride
  作者：Satoshi Takamatsu、Tokumi Maruyama、Satoshi Katayama、Naoko Hirose、Kunisuke Izawa

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00135-6

  日期：2001.3

  An improved synthesis of 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β-d-threo-pentofuranosyl)adenine (1, FddA) via a fluorination of 3′-O-benzoyl-5′-O-tritylriboside (4a) using noncorrosive triethylamine trihydrofluoride (Et3N·3HF) is described. The method is suitable for large-scale synthesis. In particular, the synthesis of the pivotal intermediate 4a was much improved in avoidance of the use of toxic tin reagent.

  通过3' - O-苯甲酰基-5' - O-三苯甲基核糖苷的氟化反应（4a）合成9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-d-苏-戊呋喃糖基）腺嘌呤（1，FddA）的改进方法）描述了使用非腐蚀性的三氟三乙胺（Et 3 N·3HF）。该方法适用于大规模合成。尤其是，避免使用有毒的锡试剂大大改善了枢轴中间体4a的合成。还研究了几种硅烷的自由基脱氧。在这项研究中，来自6-氯嘌呤核糖苷（2）的FddA的总产量比我们先前报道的要高。
• PROCESS FOR PRODUCING NUCLEIC ACID DERIVATIVES
  申请人：——

  公开号：US20020045744A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  There can be provided an excellent industrial process for producing compounds having sugar-moiety hydroxyl groups or halogen atoms reduced in nucleic acids or in derivatives thereof by allowing O-thiocarbonyl derivatives of sugar-moiety hydroxyl groups or allowing halogenated derivatives in the sugar-moiety, in the nucleic acids or in derivatives thereof to react with any one of hypophosphorous acids (including salts thereof) and phosphites (esters) which are inexpensive, non-toxic and safely usable as radical reducing agents in industrial scale, in the presence of a radical reaction initiator. The process of the present invention is an industrially useful and highly safe process for reducing sugar-moiety hydroxyl groups and halogen atoms in nucleic acids or derivatives thereof (including nucleic acid-related compounds) at low costs.

  可以提供一个出色的工业过程，用于通过允许具有糖基羟基或卤原子的化合物在核酸或其衍生物中减少，通过允许糖基羟基的O-硫酰衍生物或在核酸中或其衍生物中允许卤代衍生物与任何一种廉价、无毒且安全可用作工业规模中的自由基还原剂的次磷酸（包括其盐）和磷酸酯（酯）反应，在自由基反应引发剂的存在下。本发明的工艺是一种在低成本下减少核酸或其衍生物（包括核酸相关化合物）中的糖基羟基和卤原子的工业上有用且高度安全的过程。