(2R*,3R*,11bS*)-dihydrotetrabenazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (2R*,3R*,11bS*)-dihydrotetrabenazine
• 英文别名: (2R,3R,11bS)-Dihydrotetrabenazine；(2R,3R,11bS)-9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-ol
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₃
• 分子量: 319.444
• InChiKey: WEQLWGNDNRARGE-HYVNUMGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R*,3R*,11bS*)-dihydrotetrabenazine 、 甲氧基-三氟甲基苯 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以46.5%的产率得到[(2S,3S,11bR)-9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-yl] (2R)-3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROTETRABENAZINES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  [FR] DIHYDROTETRABENAZINES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT

  摘要：

  该发明提供了二氢四甲基单胺的新异构体、单体对映体和混合物，其中二氢四甲基单胺是3,11 b-顺式-二氢四甲基单胺。还提供了制备新异构体的方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗高动力性运动障碍如亨廷顿病、半球动作障碍、老年舞蹈症、抽动症、迟发性运动障碍和抽动症候群中的用途。

  公开号：

  WO2005077946A1
• 作为产物：
  描述：

  丁苯那嗪 在 乙醇 、 dimethyl sulfide borane 、 五氯化磷 、 左旋樟脑磺酸 、 L-Selectride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.67h， 生成 (2R*,3R*,11bS*)-dihydrotetrabenazine
  参考文献：
  名称：

  Preparation and evaluation of tetrabenazine enantiomers and all eight stereoisomers of dihydrotetrabenazine as VMAT2 inhibitors

  摘要：

  Tetrabenazine (TBZ) ((+/-)-1) and dihydrotetrabenazines (DHTBZ) are potent inhibitors of VMAT2. Herein, a practical chemical resolution of (+/-)-1 and stereoselective synthesis of all eight DHTBZ stereoisomers are described. The result of VMAT2 binding assay revealed that (+)-1 (K-i = 4.47 nM) was 8000-fold more potent than ()-1 (K-i = 36,400 nM). Among all eight DHTBZ stereoisomers, (2R,3R,11bR)-DHTBZ ((+)-2: K-i= 3.96 nM) showed the greatest affinity for VMAT2. The (3R,11bR)-configuration appeared to play a key role for VMAT2 binding. In summary, (+)-1, (+)-2, and their derivatives warrant further studies in order to develop more potent and safer drugs for the treatment of chorea associated with Huntington's disease and other hyperkinetic disorders. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.02.046

文献信息

• SUBSTITUTED 3-ISOBUTYL-9,10-DIMETHOXY-1,3,4,6,7,11B-HEXAHYDRO-2H-PYRIDO[2,1-a]ISOQUINOLIN-2-OL COMPOUNDS, THEIR SYNTHESIS, AND USE THEREOF
  申请人：DISPERSOL TECHNOLOGIES, LLC

  公开号：US20210087191A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention relates to substituted 3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ol compounds, their synthesis, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them in the treatment of disorders benefiting from inhibition of vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2).

  这项发明涉及替代的3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2H-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-醇化合物，它们的合成，含有它们的药物组合物，以及在治疗受益于抑制囊泡单胺转运体2（VMAT2）的紊乱时使用它们的方法。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Duffield Andrew John

  公开号：US20100087475A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  This application describes substituted 1,3,4,6,7,11b-hexahydro-benzo(a)quinolizine compounds, pharmaceutical compositions containing them, processes for making them and their therapeutic methods.

  该应用程序描述了取代的1,3,4,6,7,11b-六氢苯并(a)喹啉化合物，含有它们的药物组合物，制备它们的方法以及它们的治疗方法。
• Pharmaceutical compositions
  申请人：ADEPTIO PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US10660885B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  The invention provides (+)-α-dihydrotetrabenazine succinate salt. Also provided are (+)-α-dihydrotetrabenazine succinate salt for use in medicine, pharmaceutical compositions comprising (+)-α-dihydrotetrabenazine succinate salt and a pharmaceutically acceptable excipient and the uses of (+)-α-dihydrotetrabenazine succinate salt as a VMAT2 receptor antagonist and in the treatment of a movement disorder such as Tourette's syndrome. The invention further provides a method for preparing the (+)-α-dihydrotetrabenazine succinate salt.

  本发明提供了(+)-α-二氢四甲苄嗪琥珀酸盐。 本发明还提供了用于医药的(+)-α-二氢四甲苄嗪琥珀酸盐、包含(+)-α-二氢四甲苄嗪琥珀酸盐和药学上可接受的赋形剂的药物组合物，以及(+)-α-二氢四甲苄嗪琥珀酸盐作为VMAT2受体拮抗剂和治疗运动障碍（如抽动秽语综合征）的用途。 本发明进一步提供了制备(+)-α-二氢四苯并嗪琥珀酸盐的方法。
• Combinations of isomers of dihydrotetrabenazine
  申请人：ADEPTIO PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US10668052B2

  公开（公告）日：2020-06-02

  This invention relates to the use of combinations of stereoisomers of dihydrotetrabenazine for the treatment of movement disorders, such as Tourette's syndrome.

  本发明涉及使用二氢四苄肼的立体异构体组合治疗运动障碍，如抽动秽语综合征。
• Methods for the administration of certain VMAT2 inhibitors
  申请人：Neurocrine Biosciences, Inc.

  公开号：US10940141B1

  公开（公告）日：2021-03-09

  Provided is a method of administering a vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) inhibitor to a subject in need thereof, wherein the subject has severe renal impairment.

  本发明提供了一种向有需要的受试者施用囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂的方法，其中受试者患有严重的肾功能损害。