[(benzyloxy)carbonyl]{[4-(dimethyliminio)pyridin-1(4H)-yl]sulfonyl}amide | 1037211-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: [(benzyloxy)carbonyl]{[4-(dimethyliminio)pyridin-1(4H)-yl]sulfonyl}amide
• 英文别名: [(benzyloxy)carbonyl]({[4-(dimethyliminiumyl)-1,4-dihydropyridin-1-yl]sulfonyl})azanide；((benzyloxy)carbonyl)((4-(dimethyliminio)pyridin-1(4H)-yl)sulfonyl)azanide；N-benzyloxycarbonyl-N'-(4-[dimethylazaniumylidene]-1,4-dihydropyridin-1-ylsulfonyl)azanide；N-[4-(dimethylamino)pyridin-1-ium-1-yl]sulfonyl-1-phenylmethoxymethanimidate
• CAS: 1037211-09-8
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O₄S
• 分子量: 335.384
• InChiKey: IKIAGQYVHNBFEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  94.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(benzyloxy)carbonyl]{[4-(dimethyliminio)pyridin-1(4H)-yl]sulfonyl}amide 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATING DIABETES WITH DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS
  [FR] TRAITEMENT DU DIABÈTE PAR ADMINISTRATION D'INHIBITEURS DE DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV

  摘要：

  本发明涉及结构式I的新型取代二氢吡咯吡唑化合物，这些化合物是二肽基肽酶-N酶的抑制剂，可用于治疗或预防涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及二肽基肽酶IV酶的疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2014018355A1
• 作为产物：
  描述：

  4-二甲氨基吡啶 、 氯磺酰异氰酸酯 、 苯甲醇 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以90%的产率得到[(benzyloxy)carbonyl]{[4-(dimethyliminio)pyridin-1(4H)-yl]sulfonyl}amide
  参考文献：
  名称：

  N-磺胺酰吡咯-2-羧酸盐抑制金属-β-内酰胺酶的结构基础

  摘要：

  金属-β-内酰胺酶 (MBL) 可以有效催化除单环内酰胺类以外的所有类别 β-内酰胺抗生素的水解。虽然丝氨酸-β-内酰胺酶 (SBL) 抑制剂（例如克拉维酸、阿维巴坦）已确定用于临床，但尚无此类 MBL 抑制剂。我们报告了N-氨磺酰吡咯-2-羧酸酯 (NSPC) 的合成和抑制机制，NSPC 是临床相关 B1 亚类 MBL（包括 NDM-1）的有效抑制剂。晶体学表明N-氨磺酰基NH 2基团取代了B1 MBL 的二锌桥接氢氧化物/水。目前正在进行 III 期临床试验的 NSPC 和 taniborbactam (VRNX-5133) 的晶体结构比较显示，NSPC 和环状硼酸酯环系统的结合模式相似。 NSPC 的存在可恢复美罗培南对临床来源的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌 bla NDM-1 的功效。结果支持 NSPC 和相关化合物作为有效的 MBL 抑制剂的潜力，尽管其临床开发还需要进一步优化。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.1c00104

文献信息

• Enantioselective Diamination with Novel Chiral Hypervalent Iodine Catalysts
  作者：Pushpak Mizar、Aragorn Laverny、Mohammad El-Sherbini、Umar Farid、Michael Brown、Florence Malmedy、Thomas Wirth

  DOI：10.1002/chem.201403891

  日期：2014.8.4

  chemistry because of its wide occurrence in a variety of biological and pharmaceutical molecules. We report an efficient metal‐free, highly stereoselective intramolecular diamination using a novel chiral hypervalent iodine reagent together with its application as an efficient catalyst for the synthesis of diamines.

  邻二胺构成有机化学中最重要的功能基序之一，因为它广泛存在于各种生物和药物分子中。我们报告了一种使用新型手性高价碘试剂的高效无金属、高度立体选择性的分子内二胺化及其作为合成二胺的有效催化剂的应用。
• Synthesis and Pharmacokinetic Evaluation of Siderophore Biosynthesis Inhibitors for <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Kathryn M. Nelson、Kishore Viswanathan、Surendra Dawadi、Benjamin P. Duckworth、Helena I. Boshoff、Clifton E. Barry、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00391

  日期：2015.7.23

  development. 5′-O-[N-(Salicyl)sulfamoyl]adenosine (1) is a bisubstrate inhibitor of MbtA and exhibits exceptionally potent biochemical and antitubercular activity. However, 1 suffers from suboptimal drug disposition properties resulting in a short half-life (t1/2), low exposure (AUC), and low bioavailability (F). Four strategies were pursued to address these liabilities including the synthesis of prodrugs

  MbtA催化分枝杆菌素的第一个重要的生物合成步骤，这是与结核分枝杆菌中铁摄入有关的重要毒力因子。MbtA是抗结核药物开发的经过验证的治疗靶标。5'- O- [ N-（水杨基）氨磺酰基]腺苷（1）是MbtA的双底物抑制剂，具有极强的生化和抗结核活性。然而，1的药物处置特性欠佳，导致半衰期短（t 1/2），低暴露（AUC）和低生物利用度（F）。采取了四种策略来解决这些问题，包括前药的合成，增加酰基磺酰基部分的p K a，调节亲脂性以及将氟引入1的策略。对所有化合物进行了完整的药代动力学（PK）分析。最成功的修饰涉及核苷的氟化，这可显着改善t 1/2和AUC。增加酰基-磺酰基接头的p K a会产生增量的增强，而亲脂性和前药方法的调节则导致PK参数大大降低。
• NOVEL INDANESULFAMlDE DERIVATIVES
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US20140371319A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Novel indansulfamide derivatives or a pharmaceutically acceptable salt thereof such as N-[(1S)-2,2,5,7-tetrafluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]sulfamide, N-[(1S)-2,2,4,7-tetrafluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]sulfamide, (+)-N-(2,2,4,6,7-pentafluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)sulfamide, have an action of improving Seizure Severity Index (Score) in mice kindling model. Thus the compounds or the salt thereof are expected as a drug for treating epilepsy.

  新型印丹磺胺衍生物或其药用盐，如N-[(1S)-2,2,5,7-四氟-2,3-二氢-1H-茚基]磺胺，N-[(1S)-2,2,4,7-四氟-2,3-二氢-1H-茚基]磺胺，(+)-N-(2,2,4,6,7-五氟-2,3-二氢-1H-茚基)磺胺，在小鼠电击模型中具有改善癫痫严重程度指数（得分）的作用。因此，这些化合物或其药用盐有望作为治疗癫痫的药物。
• Mechanism-based inhibitors of MenE, an acyl-CoA synthetase involved in bacterial menaquinone biosynthesis
  作者：Xuequan Lu、Huaning Zhang、Peter J. Tonge、Derek S. Tan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.130

  日期：2008.11

  Menaquinone (vitamin K(2)) is an essential component of the electron transfer chain in many pathogens, including Mycobacterium tuberculosis and Staphylococcus aureus, and menaquinone biosynthesis is a potential target for antibiotic drug discovery. We report herein a series of mechanism-based inhibitors of MenE, an acyl-CoA synthetase that catalyzes adenylation and thioesterification of o-succinylbenzoic

  甲萘醌（维生素 K(2)）是许多病原体（包括结核分枝杆菌和金黄色葡萄球菌）中电子传递链的重要组成部分，甲萘醌生物合成是抗生素药物发现的潜在目标。我们在此报告了一系列基于机制的 MenE 抑制剂，MenE 是一种酰基辅酶 A 合成酶，可在甲基萘醌生物合成过程中催化邻琥珀酰苯甲酸 (OSB) 的腺苷酸化和硫酯化。最有效的化合物以 5.7microM 的 IC(50) 值抑制 MenE。
• WO2008/83248
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——