羟氯喹杂质7 | 159346-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 羟氯喹杂质7
• 英文名称: (R)-(-)-2-(4-aminopentyl(ethyl)amino)ethanol
• 英文别名: (R)-2-((4-aminopentyl)(ethyl)amino)ethan-1-ol；2-{[(4R)-4-aminopentyl](ethyl)amino}ethan-1-ol；2-[[(4R)-4-aminopentyl]-ethylamino]ethanol
• CAS: 159346-86-8
• 化学式: C₉H₂₂N₂O
• 分子量: 174.286
• InChiKey: XUVXSSOPXQRCGL-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  49.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟氯喹杂质7 在 镍 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以97%的产率得到5-(N-乙基-N-2-羟乙基胺)-2-戊胺
  参考文献：
  名称：

  手性氯喹羟氯喹作为降低心脏毒性的用途

  摘要：

  本发明公开了手性的氯喹、羟基氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗冠状病毒肺炎药物中，以冠状病毒关键药物靶点3CL水解酶(Mpro)为作用靶点的应用。手性的氯喹、羟基氯喹均与引发肺部等炎症的Mpro具有较强结合强度，可显著性地抑制Mpro的活性，表明其具有防治冠状病毒引发肺炎的作用，可作为抗肺炎药物使用。通过对hERG钾离子通道的抑制活性评价，提供了氯喹、羟基氯喹及其对映异构体对hERG钾离子通道可能产生心脏毒性的浓度。通过手性高效液相色谱和手性合成制备手性氯喹、羟基氯喹，可以选择S构型的氯喹、羟基氯喹或其盐单独作为药物，或者形成药物组合物，用于治疗冠状病毒引发的疾病，由于其活性更强、心脏毒性小，给药剂量的范围大大拓宽。

  公开号：

  CN111803501B
• 作为产物：
  描述：

  5-(N-乙基-N-2-羟乙基胺)-2-戊胺 在 甲基叔丁基醚 、 sodium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 羟氯喹杂质7
  参考文献：
  名称：

  体外抗SARS-CoV-2羟氯喹对映体的合成与评价

  摘要：

  自2019年底以来，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）的爆发已演变成全球大流行病。迫切需要有效且低毒的抗病毒药物来弥补瑞德西韦的局限性。羟氯喹是一种广谱抗病毒药物，在一些研究中显示出对 SARS-CoV-2 的抑制活性。因此，我们采用了药物再利用策略，并进一步研究了羟氯喹。我们利用手性拆分技术获得不同构型的羟氯喹侧链，通过化学合成成功制备出R-/S-羟氯喹硫酸盐。发现羟氯喹的 R 构型在体内表现出更高的抗病毒活性 (EC50 = 3.05 μM) 和更低的毒性. 因此，R-HCQ 是一种很有前途的抗 SARS-CoV-2 的先导化合物。我们的研究为后续针对SARS-CoV-2的小分子抑制剂研究提供了新的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116523

文献信息

• 一种手性氨基氯喹啉的制备方法
  申请人：珠海润都制药股份有限公司

  公开号：CN111909087A

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明公布了一种手性氨基氯喹啉的制备方法，该方法包括手性侧链的拆分和对映体盐的制备，通过侧链与手性酸的结晶进行拆分，得到手性酸盐，随后手性酸盐中和，得到游离的碱基，与4,7二氯喹啉反应，得到手性氨基氯喹啉，该方法得到的手性氨基氯喹啉收率高，纯度达到99.7%。
• ANALOGUES OF HYDROXYCHLOROQUINE (HCQ) WITHOUT RETINAL TOXICITY
  申请人：Inoviem Scientific

  公开号：US20190062278A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  The present invention relates to hydroxychloroquine analogues having an activity superior to that of hydroxychloroquine but free from retinal cytotoxicity of formula (I), their pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates: their method of preparation and their use in the treatment of lupus erythematosus.

  本发明涉及一种式(I)的羟氯喹类似物，其活性优于羟氯喹，但不具有视网膜细胞毒性，以及它们的药学上可接受的盐、溶剂或水合物：它们的制备方法以及它们在红斑狼疮治疗中的应用。
• Synthesis of the enantiomers of [3-3H]-2-[[4-[(7-chloro-4-quinolinyl)-amino]pentyl]ethylamino]ethanol, [3-3H]-hydroxychloroquine
  作者：George J. Ellames、John M. Herbert、James E. Peace、David I. Smith、Karen J. Wedge

  DOI：10.1002/jlcr.2580360113

  日期：1995.1

  The enantiomers of [3-3H]-2-[[4-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]pentyl]ethylamino]ethanol,[3-3H]-hydroxychloroquine, (R)-8 and (S)-8, have been prepared in two steps from the known precursors 4,7-dichloro-3-iodoquinoline, 4, and the enantiomers of 2-[(4-aminopentyl)ethylamino]ethanol, (R)-2 and (S)-2, by formation of the enantiomers of 2-[[4-[(7-chloro-3-iodo-4-quinolinyl)amino]pentyl]ethylamino]ethanol, (R)-3 and (S)-3, and subsequent reductive deiodination with tritium gas over 10% palladium on charcoal.

  由已知前体 4,7-二氯-3-碘喹啉 4 和 2-[(4-氨基戊基)乙氨基]乙醇的对映体分两步制备了[3-3H]-2-[[4-[(7-氯-3-碘-4-喹啉基)氨基]戊基]乙氨基]乙醇、[3-3H]-羟基氯喹的对映体(R)-8 和 (S)-8、(R)-2 和 (S)-2，形成 2-[[4-[(7-氯-3-碘-4-喹啉基)氨基]戊基]乙氨基]乙醇的对映体 (R)-3 和 (S)-3，然后在 10% 钯炭上用氚气还原脱碘。
• [EN] TREATMENT OR PREVENTION OF CORONAVIRIDAE INFECTION<br/>[FR] TRAITEMENT OU PRÉVENTION D'UNE INFECTION À CORONAVIRIDAE
  申请人：WATERSTONE PHARMACEUTICALS WUHAN CO LTD

  公开号：WO2021217574A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  A method of treating or preventing a Coronaviridae infection in a subject comprising administrating a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof to the subject in need thereof, wherein R1 is OH or H, and the Coronaviridae comprises at least one selected from 2019-nCov virus, HCov 229E virus, SARS virus, MERS virus.

  一种治疗或预防冠状病毒科感染的方法，包括向需要治疗的受试者施用化合物式（I）或其药学上可接受的盐、酯或前药的治疗有效量，其中R1为OH或H，且冠状病毒科包括至少一种选自2019-nCov病毒、HCov 229E病毒、SARS病毒、MERS病毒。
• Analogues of hydroxychloroquine (HCQ) without retinal toxicity
  申请人：Inoviem Scientific

  公开号：US10647677B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The present invention relates to hydroxychloroquine analogues having an activity superior to that of hydroxychloroquine but free from retinal cytotoxicity of formula (I), their pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates: their method of preparation and their use in the treatment of lupus erythematosus.

  本发明涉及活性优于羟氯喹但无视网膜细胞毒性的式 (I) 的羟氯喹类似物、其药学上可接受的盐、溶液或水合物： 其制备方法及其在治疗红斑狼疮中的用途。