3-(2,6-dichloropyrimidin-4-yl)-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane | 1250867-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3-(2,6-dichloropyrimidin-4-yl)-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane
• 英文别名: 8-(2,6-dichloropyrimidin-4-yl)-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane；8-(2,6-Dichloropyrimidin-4-yl)-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane
• CAS: 1250867-24-3
• 化学式: C₁₀H₁₁Cl₂N₃O
• 分子量: 260.123
• InChiKey: HOKPVPZGAFTCMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,6-dichloropyrimidin-4-yl)-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane 在 正丁基锂 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 (9R)-4-chloro-6-{3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl}-11-oxa-1,3,5-triazatricyclo[7.4.0.0^2,7]trideca-2(7),3,5-triene
  参考文献：
  名称：

  一种构象限制策略，用于鉴定高度选择性的嘧啶-吡咯并恶嗪mTOR抑制剂。

  摘要：

  雷帕霉素（mTOR）的机械靶标在生长和肿瘤进展中起着关键作用，并且是治疗癌症的有吸引力的靶标。ATP竞争性mTOR激酶抑制剂（TORKi）有潜力克服雷帕霉素衍生物在多种恶性肿瘤中的局限性。在本文中，我们利用构象限制方法探索了一种新的化学空间，用于产生TORKi。结构-活性关系（SAR）研究导致鉴定出与I类PI3K同工型相比，对mTOR的选择性约为450倍的化合物12b。在雄性Sprague Dawley大鼠中进行的药代动力学研究表明，口服给药后良好的暴露量和最低的脑渗透率。CYP450反应型表型指出12b的高代谢稳定性。这些结果确定了三环嘧啶基-吡咯并恶嗪部分是开发用于癌症治疗的高选择性mTOR抑制剂的新型支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00972
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯嘧啶 、 3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以80%的产率得到3-(2,6-dichloropyrimidin-4-yl)-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  一种构象限制策略，用于鉴定高度选择性的嘧啶-吡咯并恶嗪mTOR抑制剂。

  摘要：

  雷帕霉素（mTOR）的机械靶标在生长和肿瘤进展中起着关键作用，并且是治疗癌症的有吸引力的靶标。ATP竞争性mTOR激酶抑制剂（TORKi）有潜力克服雷帕霉素衍生物在多种恶性肿瘤中的局限性。在本文中，我们利用构象限制方法探索了一种新的化学空间，用于产生TORKi。结构-活性关系（SAR）研究导致鉴定出与I类PI3K同工型相比，对mTOR的选择性约为450倍的化合物12b。在雄性Sprague Dawley大鼠中进行的药代动力学研究表明，口服给药后良好的暴露量和最低的脑渗透率。CYP450反应型表型指出12b的高代谢稳定性。这些结果确定了三环嘧啶基-吡咯并恶嗪部分是开发用于癌症治疗的高选择性mTOR抑制剂的新型支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00972

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE, LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA MTOR KINASE ET DE LA PI3 KINASE ET LEURS PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE
  申请人：WYETH LLC

  公开号：WO2010120998A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The invention relates to pyrimidine compounds of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  这项发明涉及公式I的嘧啶化合物或其药用可接受盐，其中组成变量如本文所定义，包括这些化合物的组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  申请人：Curran Kevin Joseph

  公开号：US20120134959A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The invention relates to pyrimidine compounds of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  本发明涉及式I的嘧啶化合物或其药学上可接受的盐，其中所述变量的组成如此定义，以及包含该化合物的组合物，以及制备和使用该化合物的方法。
• Pyrimidine compounds, their use as mTOR kinase and Pl3 kinase inhibitors, and their syntheses
  申请人：Curran Kevin Joseph

  公开号：US08835429B2

  公开（公告）日：2014-09-16

  The invention relates to pyrimidine compounds of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  本发明涉及公式I的嘧啶化合物或其药学上可接受的盐，其中组成变量定义如本文所述，包括该化合物的组合物以及制备和使用该化合物的方法。
• TREATMENT OF SKIN DISORDERS
  申请人：PIQUR THERAPEUTICS AG

  公开号：US20210107913A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  The present invention relates to a compound of formula (I), wherein X 1 , X 2 and X 3 are, independently of each other, N or CH; with the proviso that at least two of X 1 X 2 and X 3 are N; Y is N or CH; W is H or F; with the proviso that when W is F, then Xi, X 2 and X 3 are N; R 1 and R 2 are independently of each other (i) a morpholinyl of formula (II) wherein the arrow denotes the bond in formula (I); and wherein R 3 and R 4 are independently of each other H, C 1 -C 3 alkyl optionally substituted with one or two OH, C 1 -C 2 fluoroalkyl, C 1 -C 2 alkoxy, C 1 -C 2 alkoxyC 1 -C 3 alkyl, CN, or C(O)O—C 1 -C 2 alkyl; or R 3 and R 4 form together a bivalent residue —R 5 R 6 — selected from C 1 -C 3 alkylene optionally substituted with 1 to 4 F, —CH 2 —O—CH 2 —, —CH 2 —NH—CH 2 —, or any of the structures wherein the arrows denote the bonds in formula (II); or (ii) a saturated 6-membered heterocyclic ring Z selected from thiomorpholinyl and piperazinyl, optionally substituted by 1 to 3 R 7 ; wherein R 7 is independently at each occurrence C 1 -C 3 alkyl optionally substituted with one or two OH, C 1 -C 2 fluoroalkyl, C 1 -C 2 alkoxyC 1 -C 3 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl; or two R 7 substituents form together a bivalent residue —R 8 R 9 — selected from C 1 -C 3 alkylene optionally substituted with 1 to 4 F, —CH 2 —O—CH 2 — or —O—CH 2 CH 2 —O—; with the proviso that at least one of R 1 and R 2 is a morpholinyl of formula II; and prodrugs, metabolites, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for use in a method of treating a skin disorder in a subject, wherein said skin disorder is a genodermatosis, a vascular anomaly or a skin disorder selected from scleroderma, sclerodermatous chronic graft-versus-host disease, lichen sclerosus, lichen planus, lichen ruber planus and scars.
• US8835429B2
  申请人：——

  公开号：US8835429B2

  公开（公告）日：2014-09-16