(1,4-dihydroxynaphthalen-2-yl)(1H-pyrrol-2-yl)methanone | 1266253-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (1,4-dihydroxynaphthalen-2-yl)(1H-pyrrol-2-yl)methanone
• 英文别名: (1,4-dihydroxynaphthalen-2-yl)-(1H-pyrrol-2-yl)methanone
• CAS: 1266253-47-7
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₃
• 分子量: 253.257
• InChiKey: XKCBTNZCEIEDAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1,4-dihydroxynaphthalen-2-yl)(1H-pyrrol-2-yl)methanone 在 magnesium sulfate 、 silver(l) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of New 2-Phenylamino-3-acyl-1,4-naphthoquinones as Inhibitors of Cancer Cells Proliferation: Searching for Intra-Cellular Targets Playing a Role in Cancer Cells Survival

  摘要：

  研究人员使用 DU-145、MCF-7 和 T24 癌细胞对一系列 2-苯基氨基-3-酰基-1,4-萘醌的体外抗增殖活性进行了评估。根据半波电位、疏水性和摩尔折射率等分子描述指标对这些活性进行了讨论。化合物 4 和 11 对三种癌细胞的抗增殖活性最高，因此被进一步研究。利用 pkCSM 和 SwissADME explorer 在线对药物相似性进行的硅学预测表明，化合物 11 是一个适合开发的先导分子。此外，还研究了 DU-145 癌细胞中关键基因的表达。这些基因包括参与凋亡（Bcl-2）、肿瘤代谢调节（mTOR）、氧化还原平衡（GSR）、细胞周期调节（CDC25A）、细胞周期进展（TP53）、表观遗传（HDAC4）、细胞-细胞通讯（CCN2）和炎症通路（TNF）的基因。化合物 11 显示出有趣的特征，因为在这些基因中，与对照条件相比，mTOR 的表达明显减少。分子对接显示，化合物 11 与 mTOR 具有良好的亲和力，揭示了对该蛋白的潜在抑制作用。鉴于 mTOR 在肿瘤代谢中的关键作用，我们认为化合物 11 对 DU-145 细胞增殖的抑制作用是由 mTOR 表达减少（mTOR 蛋白减少）和对 mTOR 蛋白的抑制活性引起的。

  DOI：

  10.3390/molecules28114323
• 作为产物：
  描述：

  2-吡咯甲醛 、 1,4-萘醌 以 苯 为溶剂， 生成 (1,4-dihydroxynaphthalen-2-yl)(1H-pyrrol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  二羟基萘基芳基酮与微管蛋白秋水仙碱位点的结合抑制了微管组装。

  摘要：

  已经评估了二羟基萘基芳基酮1-5抑制微管组装和与微管蛋白结合的能力。化合物3、4和5显示出对秋水仙碱结合的竞争性抑制作用，对接分析表明它们与微管蛋白秋水仙碱结合口袋诱导片结合，而不是与微管结合。在所测定的化合物之间观察到的生物学活性的显着差异似乎与键合至羰基的芳基取代基的结构和位置有关。与碳环类似物5相比，含有杂环的化合物2、3和4对微管蛋白的亲和力更高。化合物4显示了该系列的最佳亲和力，IC50值为2.1μM，可抑制微管聚合和微管蛋白解离。常数为1.0±0.2μM，由热泳确定。尽管化合物4含有秋水仙碱中存在的三甲氧基苯基环，但它在体外破坏微管装配方面比化合物5更有效。与α-微管蛋白的Asn101的氢键似乎是化合物4彼此之间更高的亲和力的原因。

  DOI：

  10.1016/j.bbrc.2015.09.041

文献信息

• The solar-chemical photo-Friedel–Crafts heteroacylation of 1,4-quinones
  作者：Julio Benites、David Rios、Pilar Díaz、Jaime A. Valderrama

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.11.149

  日期：2011.2

  Photochemical reactions between 1,4-benzo- and 1,4-naphthoquinone and several heteroaromatic carbaldehydes were investigated under solar irradiation conditions. These reactions gave the corresponding heteroacylated hydroquinones in the range 71%-92% yield. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Binding of dihydroxynaphthyl aryl ketones to tubulin colchicine site inhibits microtubule assembly
  作者：Eunices Gutierrez、Julio Benites、Jaime A. Valderrama、Pedro Buc Calderon、Julien Verrax、Esteban Nova、Felipe Villanelo、Daniel Maturana、Cristian Escobar、Rosalba Lagos、Octavio Monasterio

  DOI：10.1016/j.bbrc.2015.09.041

  日期：2015.10

  to the carbonyl group. Compounds 2, 3 and 4, which contain a heterocyclic ring, presented higher affinity for tubulin compared to the carbocyclic analogue 5. Compound 4 showed the best affinity of the series, with an IC50 value of 2.1 μM for microtubule polymerization inhibition and a tubulin dissociation constant of 1.0 ± 0.2 μM, as determined by thermophoresis. Compound 4 was more efficacious in

  已经评估了二羟基萘基芳基酮1-5抑制微管组装和与微管蛋白结合的能力。化合物3、4和5显示出对秋水仙碱结合的竞争性抑制作用，对接分析表明它们与微管蛋白秋水仙碱结合口袋诱导片结合，而不是与微管结合。在所测定的化合物之间观察到的生物学活性的显着差异似乎与键合至羰基的芳基取代基的结构和位置有关。与碳环类似物5相比，含有杂环的化合物2、3和4对微管蛋白的亲和力更高。化合物4显示了该系列的最佳亲和力，IC50值为2.1μM，可抑制微管聚合和微管蛋白解离。常数为1.0±0.2μM，由热泳确定。尽管化合物4含有秋水仙碱中存在的三甲氧基苯基环，但它在体外破坏微管装配方面比化合物5更有效。与α-微管蛋白的Asn101的氢键似乎是化合物4彼此之间更高的亲和力的原因。
• Discovery of New 2-Phenylamino-3-acyl-1,4-naphthoquinones as Inhibitors of Cancer Cells Proliferation: Searching for Intra-Cellular Targets Playing a Role in Cancer Cells Survival
  作者：Julio Benites、Jaime A. Valderrama、Álvaro Contreras、Cinthya Enríquez、Ricardo Pino-Rios、Osvaldo Yáñez、Pedro Buc Calderon

  DOI：10.3390/molecules28114323

  日期：——

  A series of 2-phenylamino-3-acyl-1,4-naphtoquinones were evaluated regarding their in vitro antiproliferative activities using DU-145, MCF-7 and T24 cancer cells. Such activities were discussed in terms of molecular descriptors such as half-wave potentials, hydrophobicity and molar refractivity. Compounds 4 and 11 displayed the highest antiproliferative activity against the three cancer cells and were therefore further investigated. The in silico prediction of drug likeness, using pkCSM and SwissADME explorer online, shows that compound 11 is a suitable lead molecule to be developed. Moreover, the expressions of key genes were studied in DU-145 cancer cells. They include genes involved in apoptosis (Bcl-2), tumor metabolism regulation (mTOR), redox homeostasis (GSR), cell cycle regulation (CDC25A), cell cycle progression (TP53), epigenetic (HDAC4), cell-cell communication (CCN2) and inflammatory pathways (TNF). Compound 11 displays an interesting profile because among these genes, mTOR was significantly less expressed as compared to control conditions. Molecular docking shows that compound 11 has good affinity with mTOR, unraveling a potential inhibitory effect on this protein. Due to the key role of mTOR on tumor metabolism, we suggest that impaired DU-145 cells proliferation by compound 11 is caused by a reduced mTOR expression (less mTOR protein) and inhibitory activity on mTOR protein.

  研究人员使用 DU-145、MCF-7 和 T24 癌细胞对一系列 2-苯基氨基-3-酰基-1,4-萘醌的体外抗增殖活性进行了评估。根据半波电位、疏水性和摩尔折射率等分子描述指标对这些活性进行了讨论。化合物 4 和 11 对三种癌细胞的抗增殖活性最高，因此被进一步研究。利用 pkCSM 和 SwissADME explorer 在线对药物相似性进行的硅学预测表明，化合物 11 是一个适合开发的先导分子。此外，还研究了 DU-145 癌细胞中关键基因的表达。这些基因包括参与凋亡（Bcl-2）、肿瘤代谢调节（mTOR）、氧化还原平衡（GSR）、细胞周期调节（CDC25A）、细胞周期进展（TP53）、表观遗传（HDAC4）、细胞-细胞通讯（CCN2）和炎症通路（TNF）的基因。化合物 11 显示出有趣的特征，因为在这些基因中，与对照条件相比，mTOR 的表达明显减少。分子对接显示，化合物 11 与 mTOR 具有良好的亲和力，揭示了对该蛋白的潜在抑制作用。鉴于 mTOR 在肿瘤代谢中的关键作用，我们认为化合物 11 对 DU-145 细胞增殖的抑制作用是由 mTOR 表达减少（mTOR 蛋白减少）和对 mTOR 蛋白的抑制活性引起的。