[4-[2-[4-[(2-Naphthalen-1-ylacetyl)oxymethyl]-3,5-dioxopiperazin-1-yl]ethyl]-2,6-dioxopiperazin-1-yl]methyl 2-naphthalen-1-ylacetate | 98632-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: [4-[2-[4-[(2-Naphthalen-1-ylacetyl)oxymethyl]-3,5-dioxopiperazin-1-yl]ethyl]-2,6-dioxopiperazin-1-yl]methyl 2-naphthalen-1-ylacetate
• CAS: 98632-31-6
• 化学式: C₃₆H₃₄N₄O₈
• 分子量: 650.688
• InChiKey: NMAARBLSEZAGKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2-二(3,5-二氧代哌嗪-1-基)乙烷 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 [4-[2-[4-[(2-Naphthalen-1-ylacetyl)oxymethyl]-3,5-dioxopiperazin-1-yl]ethyl]-2,6-dioxopiperazin-1-yl]methyl 2-naphthalen-1-ylacetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antitumor properties of N1-acyloxymethyl derivatives of bis(2,6-dioxopiperazines).

  摘要：

  许多双(2,6-二氧哌嗪)I、ICRF-154的N1-酰氧甲基衍生物VI被制备并测试了其抗肿瘤活性。将I与甲醛反应得到结晶的双(N1-羟甲基)衍生物VII，该衍生物在不同条件下酰化得到双(N1-酰氧甲基)衍生物VI。研究了VI对小鼠P388白血病的抗肿瘤活性。发现几种双(N1-酰氧甲基)化合物如苯乙酰氧甲基VI-6、甲氧羰基氧甲基VI-41、异丁氧羰基氧甲基VI-44和呋喃甲酰甲基VI-38具有强大的抗肿瘤活性。另一方面，酰基中含有氨基或羧酸功能的水溶性酯类显示出较低的活性。这些双(N-1-酰氧甲基)衍生物VI可能通过体内非特异性酯酶水解为母体双(2,6-二氧哌嗪)I来展现其抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.2976

文献信息

• Bis-dioxopiperazine derivatives, process for their preparation, antitumor agents comprising them and compositions containing them
  申请人：ZENYAKU KOGYO KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP0140327B1

  公开（公告）日：1990-05-23
• US4650799A
  申请人：——

  公开号：US4650799A

  公开（公告）日：1987-03-17
• Synthesis and antitumor properties of N1-acyloxymethyl derivatives of bis(2,6-dioxopiperazines).
  作者：Jun Chao CAI、Han Li SHU、Cai Fang TANG、Toshihiko KOMATSU、Toshiyuki MATSUNO、Toshiharu NARITA、Shin-ichi YAGUCHI、Yuji KOIDE、Muneaki TAKASE

  DOI：10.1248/cpb.37.2976

  日期：——

  Many N1-acyloxymethyl derivatives VI of bis(2, 6-dioxopiperazine) I, ICRF-154, were prepared and tested for antitumor activity. The treatment of I with formaldehyde gave a crystalline bis(N1-hydroxymethyl) derivative VII, which was acylated under various conditions to give bis(N1-acyloxymethyl) derivatives VI. Antitumor activity of VI against P388 leukemia in mice was studied.Several bis(N1-acyloxymethyl)compounds such as phenylacetyloxymethyl VI-6, methoxycarbonyloxymethyl VI-41, isobutoxycarbonyloxymethyl VI-44, and furancarboxymethyl VI-38 compounds were found to have potent antitumor activities. On the other hand, water-soluble esters having an amine or a carboxylic acid function in their acyl groups showed rather reduced activity.These bis(N-1-acyloxymethyl) derivatives VI were presumably hydrolyzed into the parent bis(2, 6-dioxopiperazine) I by nonspecific esterase in the body to exhibit their antitumor activity.

  许多双(2,6-二氧哌嗪)I、ICRF-154的N1-酰氧甲基衍生物VI被制备并测试了其抗肿瘤活性。将I与甲醛反应得到结晶的双(N1-羟甲基)衍生物VII，该衍生物在不同条件下酰化得到双(N1-酰氧甲基)衍生物VI。研究了VI对小鼠P388白血病的抗肿瘤活性。发现几种双(N1-酰氧甲基)化合物如苯乙酰氧甲基VI-6、甲氧羰基氧甲基VI-41、异丁氧羰基氧甲基VI-44和呋喃甲酰甲基VI-38具有强大的抗肿瘤活性。另一方面，酰基中含有氨基或羧酸功能的水溶性酯类显示出较低的活性。这些双(N-1-酰氧甲基)衍生物VI可能通过体内非特异性酯酶水解为母体双(2,6-二氧哌嗪)I来展现其抗肿瘤活性。