(2-((5-chloro-2-((2-methoxy-4-(4-(piperazin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethylphosphine oxide | 1197958-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2-((5-chloro-2-((2-methoxy-4-(4-(piperazin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethylphosphine oxide
• 英文别名: (2-((5-chloro-2-((2-methoxy-4-(4-(piperazin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethyl phosphorus oxide；brigatinib C；N-Demethyl brigatinib；5-chloro-4-N-(2-dimethylphosphorylphenyl)-2-N-[2-methoxy-4-(4-piperazin-1-ylpiperidin-1-yl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1197958-75-0
• 化学式: C₂₈H₃₇ClN₇O₂P
• 分子量: 570.074
• InChiKey: RWZBHSUFXJNDSS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  790.1±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-((5-chloro-2-((2-methoxy-4-(4-(piperazin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethylphosphine oxide 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 2-(4-(1-(4-((5-chloro-4-((2-(dimethylphosphoryl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxyphenyl)piperidin-4-yl)piperazin-1-yl)acetate (1-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl) -1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)methyl)cyclopropyl)methyl ester
  参考文献：
  名称：

  COMPOUND INHIBITING AND INDUCING DEGRADATION OF EGFR AND ALK

  摘要：

  一种新的通式为（X）的化合物，可抑制和诱导EGFR和ALK的降解，以及包含该化合物的制药组合物。该化合物和制药组合物可用于治疗与EGFR和ALK激酶相关的疾病，如癌症。本发明还提供了该化合物的制备和使用。

  公开号：

  EP4019021A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(哌啶-4-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯 在 palladium diacetate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (2-((5-chloro-2-((2-methoxy-4-(4-(piperazin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)dimethylphosphine oxide
  参考文献：
  名称：

  研发Brigatinib降解剂（SIAIS117）作为ALK阳性抗癌性的潜在疗法

  摘要：

  EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白具有组成性激活的ALK（间变性淋巴瘤激酶）活性，进而导致非小细胞肺癌和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的发展。FDA批准的ALK抑制剂药物可导致明显的癌症消退。但是，最终会出现耐药性，成为临床上的一大障碍。靶向嵌合体的新型蛋白水解（PROTAC）技术平台为耐药性提供了潜在的治疗策略。在本文中，我们设计并合成了一系列基于Brigatinib和VHL-1的ALK PROTAC，并筛选了SIAIS117作为最佳降解剂，该降解剂不仅阻断SR和H2228癌细胞的生长，而且降解ALK蛋白。此外，SIAIS117在外源表达G1202R抗性ALK蛋白的293T细胞系中也显示出比Brigatinib更好的生长抑制效果。此外，它还降解了G1202R突变型ALK蛋白体外。最后，它具有潜在的抗小细胞肺癌增殖能力。因此，我们成功地产生了可以在癌症靶向治疗中克服耐药性的降解剂SIAIS117。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112190

文献信息

• ALK蛋白降解剂及其抗肿瘤应用
  申请人：上海科技大学

  公开号：CN109912655B

  公开（公告）日：2021-12-10

  本发明公开了式(I)的化合物及其抗肿瘤应用。式(I)化合物对ALK靶蛋白具有降解和抑制作用，其主要由四部分组成，第一部分ALK‑TKIs是具有ALK酪氨酸激酶抑制活性的化合物；第二部分LIN是不同链接单元(Linker)；第三部分ULM是具有泛素化功能的VHL、CRBN或者其它蛋白酶的小分子配体(ULM,ubiquitin ligase binding moiety)；以及第四部分基团A为羰基或者缺省，其将ALK‑TKIs和LIN共价结合，且LIN与ULM共价结合。本发明设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，有降解ALK蛋白和抑制ALK活性的功能，可用于相关的肿瘤治疗。
• PHOSPHOROUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：ARIAD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150225436A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The invention features compounds of the general formula: in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  该发明涉及一般式化合物：其中变量基团如本文所定义，以及它们的制备和使用。
• [EN] DEGRADATION OF (EGFR) BY CONJUGATION OF EGFR INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION D'EGFR PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS D'EGFR AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2022012622A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  Disclosed herein are novel bifunctional compounds formed by conjugating EGFR inhibitor moieties with E3 ligase ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.

  本文披露了一种新型的双功能化合物，由EGFR抑制剂基团与E3连接酶配体基团结合而成，其功能是将靶向蛋白质招募至E3泛素连接酶进行降解，以及其制备方法和用途。
• 一种氘代二苯氨基嘧啶类化合物的制备方法 及其晶型
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN109593102B

  公开（公告）日：2022-02-08

  本发明公开了式(A)化合物的制备方法及其晶型，本发明还公开了包含式(A)化合物的晶型的药物组合物，及使用所述组合物治疗与ALK相关疾病的方法。
• DRUG FRAGMENT IMAGING AGENT CONJUGATES
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US20200390909A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  Functional dyes and methods of use are provided. The dyes are useful in a variety of medical applications including, but not limited to, diagnostic imaging and therapy, endoscopic applications for the detection of tumors and other abnormalities, particularly with oral administration of the dyes.

  本发明提供功能染料及其使用方法。这些染料可用于各种医学应用，包括但不限于诊断成像和治疗，内窥镜应用以检测肿瘤和其他异常情况，特别是通过口服染料。