5-(3,5-二甲基-吡唑-1-甲基)-呋喃-2-羧酸 | 312310-14-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 中文名称: 5-(3,5-二甲基-吡唑-1-甲基)-呋喃-2-羧酸
• 英文名称: 5-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)furan-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl]-2-furoic acid；5-[(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)methyl]furan-2-carboxylic acid
• CAS: 312310-14-8
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD01857723
• 分子量: 220.228
• InChiKey: BPVDCRCAORFYHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3,5-二甲基-吡唑-1-甲基)-呋喃-2-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.66h， 生成 N-(2-(benzylcarbamoyl)-4-chlorophenyl)-5-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)furan-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在啮齿动物模型中发现新型和有效的具有抗抑郁样活性的N-甲基-d-天冬氨酸甲基受体正变构调节剂

  摘要：

  ñ -甲基- ð天冬氨酸受体（NMDAR的）是谷氨酸门控的Na +和Ca 2+参与兴奋性突触传递和突触可塑性可透过的离子通道。NMDAR功能低下长期以来一直与包括重度抑郁症（MDD）在内的病理生理有关。在这里，我们报告一系列呋喃-2-羧酰胺类似物作为新型NMDAR阳性变构调节剂（PAMs）。通过基于结构的虚拟屏幕和电生理测试，FS2921被鉴定为具有潜在抗抑郁作用的新型NMDAR PAM。进一步的结构-活性关系研究导致发现了具有增强作用的新型类似物。化合物32h导致NMDAR兴奋性显着增加强迫游泳测试中的体外活性和令人印象深刻的活动。而且，化合物32h没有显示出对hERG或细胞活力的显着抑制，并且具有有利的PK / PD谱。我们的研究提出了一系列新颖的NMDAR PAM，并为发现新的抗抑郁药提供了潜在的机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02018
• 作为产物：
  描述：

  5-(氯甲基)-2-糠酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-(3,5-二甲基-吡唑-1-甲基)-呋喃-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  N-苄基-4-（（杂芳基）甲基）苯甲酰胺：一类新的具有抗结核活性的直接依赖NADH的2-反式烯丙基-酰基载体蛋白还原酶（InhA）抑制剂

  摘要：

  异烟肼（INH）仍然是结核分枝杆菌药物敏感菌株抗结核化疗的基石之一。然而，在KatG酶中含有突变的多药耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）菌株的流行正在增加，这导致INH活化为其抗结核形式，这使这种药物很少或根本没有使用在许多耐药结核病例中。本文介绍的是基于N的抗结核性直接依赖NADH的2-反式烯酰-酰基载体蛋白还原酶（InhA）抑制剂的新家族-苄基-4-（（杂芳基）甲基）苯甲酰胺模板; 与INH不同，这些不需要KatG预先激活。鉴于它们直接参与了InhA靶标的结合，因此这些化合物应能够在临床中规避与KatG相关的耐药性。铅分子被证明是InhA的有效抑制剂，并表现出抗结核分枝杆菌的活性。发现这种新的抑制剂家族具有化学易处理性，例如类似物的简便合成和构效关系的建立就是例证。此外，还揭示了该酶最初命中的共晶体结构，为设计用于治疗MDR / XDR结核病的新型InhA抑制剂提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600020

文献信息

• 芳甲酰胺类衍生物作为NMDAR的正性变构调节剂
  申请人：北京大学

  公开号：CN115160269A

  公开（公告）日：2022-10-11

  本发明公开了芳甲酰胺类衍生物作为NMDAR的正性变构调节剂，所述芳甲酰胺类衍生物如式(I)所示，其中，各取代基的定义详见说明书。此外，本发明还公开了该化合物的制备方法和包含其的药物组合物。本发明的芳甲酰胺类衍生物具有NMDAR的正性变构调节的药理学作用，具有抗抑郁等药效学作用。
• Design, synthesis, and structure–activity relationships of 1-ethylpyrazole-3-carboxamide compounds as novel hypoxia-inducible factor (HIF)-1 inhibitors
  作者：Yorinobu Yasuda、Takeaki Arakawa、Yumi Nawata、Sayaka Shimada、Shinya Oishi、Nobutaka Fujii、Shinichi Nishimura、Akira Hattori、Hideaki Kakeya

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.02.038

  日期：2015.4

  Hypoxia-inducible factor (HIF)-1 is well known as a promising target for cancer chemotherapy. By screening an in-house chemical library using a hypoxia-responsive luciferase reporter gene assay, we identified CLB-016 (1) containing 1-ethylpyrazole-3-carboxamide as a HIF-1 inhibitor (IC50 = 19.1 mu M). In a subsequent extensive structure-activity relationship (SAR) study, we developed compound 11Ae with an IC50 value of 8.1 mu M against HIF-1-driven luciferase activity. Compounds 1 and 11Ae were shown to significantly suppress the HIF-1-mediated hypoxia response, including carbonic anhydrase IX (CAIX) gene expression and migration of human sarcoma HT1080 cells. These results revealed 1-ethylpyrazole-3-carboxamide as a novel scaffold to develop promising anti-cancer drugs targeting the HIF-1 signaling pathway. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.