(6S,7S,18S)-(2E,4E,9E,12E,14E)-20-aza-6,10,12,18-tetramethyl-7-(trimethylsilyloxy)cycloicosa-2,4,9,12,14-pentaenone | 343314-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (6S,7S,18S)-(2E,4E,9E,12E,14E)-20-aza-6,10,12,18-tetramethyl-7-(trimethylsilyloxy)cycloicosa-2,4,9,12,14-pentaenone
• 英文别名: (6S,7S,18S)-20-aza-6,10,12,18-tetramethyl-7-(1-trimethylsilyloxy)cycloicosa-2,4,9,12,14-pentaenoate；(6S,7S,18S)-20-aza-6,10,12,18-tetramethyl-7-trimethylsiloxy-cycloicosa-2,4,9,12,14-pentaen-1-one；(3E,5E,7S,8S,10E,13E,15E,19S)-7,11,13,19-tetramethyl-8-trimethylsilyloxy-1-azacycloicosa-3,5,10,13,15-pentaen-2-one
• CAS: 343314-38-5
• 化学式: C₂₆H₄₃NO₂Si
• 分子量: 429.718
• InChiKey: AFTOXKDCEKDODC-UQDDYCQNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.73
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,7S,18S)-(2E,4E,9E,12E,14E)-20-aza-6,10,12,18-tetramethyl-7-(trimethylsilyloxy)cycloicosa-2,4,9,12,14-pentaenone 在 氢氧化钾 、 silver perchlorate 、 四氯化锡 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (6S,7S,18S)-20-aza-6,10,12,18-tetramethyl-7-O-(2',6'-dideoxy-3'-C-methyl-β-D-ribo-hexopyranosyl)-cycloicosa-2,4,9,12,14-pentaen-1-one
  参考文献：
  名称：

  Isolation and Structure Elucidation of Vicenistatin M, and Importance of the Vicenisamine Aminosugar for Exerting Cytotoxicity of Vicenistatin.

  摘要：

  从生产菌株链霉菌属（Streptomyces sp.）HC-34中分离出一种新的维西尼司他汀类似物。已阐明结构的一个特征是存在一种中性糖麦芽糖，而不是维西尼司他汀的氨基糖维西尼司他胺。通过合成D-麦芽糖和维西尼司他汀M本身，确定了新类似物（命名为维西尼司他汀M）的绝对立体化学结构。维西尼司他汀M的生物学测试表明，维西尼司他胺对于发挥维西尼司他汀的细胞毒性至关重要。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.211
• 作为产物：
  描述：

  (3E,5E,7S,8S,10E,13E,15E,19S)-8-[(2R,4S,5S,6R)-4-羟基-6-甲基-5-甲基氨基四氢吡喃-2-基]氧基-7,11,13,19-四甲基-1-氮杂环二十碳-3,5,10,13,15-五烯-2-酮 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (6S,7S,18S)-(2E,4E,9E,12E,14E)-20-aza-6,10,12,18-tetramethyl-7-(trimethylsilyloxy)cycloicosa-2,4,9,12,14-pentaenone
  参考文献：
  名称：

  Isolation and Structure Elucidation of Vicenistatin M, and Importance of the Vicenisamine Aminosugar for Exerting Cytotoxicity of Vicenistatin.

  摘要：

  从生产菌株链霉菌属（Streptomyces sp.）HC-34中分离出一种新的维西尼司他汀类似物。已阐明结构的一个特征是存在一种中性糖麦芽糖，而不是维西尼司他汀的氨基糖维西尼司他胺。通过合成D-麦芽糖和维西尼司他汀M本身，确定了新类似物（命名为维西尼司他汀M）的绝对立体化学结构。维西尼司他汀M的生物学测试表明，维西尼司他胺对于发挥维西尼司他汀的细胞毒性至关重要。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.211

文献信息

• Enantioselective total synthesis of vicenistatin, a novel 20-membered macrocyclic lactam antitumor antibiotic
  作者：Yoshitaka Matsushima、Hiroaki Itoh、Takuya Nakayama、Sayo Horiuchi、Tadashi Eguchi、Katsumi Kakinuma

  DOI：10.1039/b111146a

  日期：2002.3.25

  Enantioselective total synthesis of an antitumor antibiotic, vicenistatin, featuring a 20-membered macrocyclic lactam glycoside with the amino sugar vicenisamine, has been achieved. Key reactions in the synthesis of macrolactam aglycone involved Suzuki cross-coupling and Evans asymmetric aldol reaction. Penultimate glycosidation of the O-TMS-aglycone with appropriately protected 1-O-acetyl amino sugar and final deprotection allowed accomplishment of the total synthesis.

  已完成抗肿瘤抗生素维西尼斯汀的enantioselective全合成，该化合物具有一个包含氨基糖维西尼莎胺的20元大环内酯糖苷。在合成大环内酯非糖苷的关键反应中，涉及了铃木交叉偶联反应和埃文斯不对称 aldol 反应。O-TMS-非糖苷与适当保护的1-O-乙酰氨基糖的倒数第二步糖苷化和最后的去保护，实现了全合成。
• Synthesis and Structure-Activity Relationship of Vicenistatin, a Cytotoxic 20-Membered Macrolactam Glycoside
  作者：Hayato Fukuda、Yuko Nishiyama、Shiina Nakamura、Yutaro Ohno、Tadashi Eguchi、Yoshiharu Iwabuchi、Takeo Usui、Naoki Kanoh

  DOI：10.1002/asia.201200615

  日期：2012.12

  generate the desired 20‐membered macrolactam. This second‐generation strategy made it possible to prepare synthetic analogues of vicenistatin, including the C20‐ and/or C23‐demethyl analogues. Evaluation of the cytotoxic effect of these analogues indicated the importance of the fixed conformation of aglycon for determining the biological activity of the vicenistatins.

  我们已经开发了维斯他汀及其类似物的两种合成物。我们的第一代策略包括通过在C3–C13片段与C1–C2，C14–C19片段之间进行分子间的Horner–Wadsworth–Emmons反应，快速顺序地组装大环内酰胺，然后进行分子内Stille偶联反应。第二代策略利用己烯中间体的闭环复分解反应生成所需的20元大环内酰胺。第二代策略使制备维斯他汀的合成类似物成为可能，包括C20-和/或C23-去甲基类似物。对这些类似物的细胞毒性作用的评估表明，糖苷配基的固定构象对于测定反尼他汀的生物活性很重要。
• Concise Total Synthesis of Vicenistatin
  作者：Naoki Kanoh、Hayato Fukuda、Shiina Nakamura、Tadashi Eguchi、Yoshiharu Iwabuchi

  DOI：10.1055/s-0030-1258574

  日期：2010.10

  A highly convergent total synthesis of macrocyclic lactam glycoside vicenistatin is described. Key features of the synthesis include rapid assembly of the macrolactam part and macrocyclic ring closure via intramolecular Stille coupling.

  描述了大环内酰胺糖苷维尼他汀的高度收敛全合成。该合成的主要特点包括大环内酰胺部分的快速组装和通过分子内 Stille 偶联实现大环闭环。
• Isolation and Structure Elucidation of Vicenistatin M, and Importance of the Vicenisamine Aminosugar for Exerting Cytotoxicity of Vicenistatin.
  作者：YOSHITAKA MATSUSHIMA、TAKUYA NAKAYAMA、MASAKI FUJITA、RENUKA BHANDARI、TADASHI EGUCHI、KAZUTOSHI SHINDO、KATSUMI KAKINUMA

  DOI：10.7164/antibiotics.54.211

  日期：——

  A new analogue of Vicenistatin was isolated from the producing strain Streptomyces sp. HC-34. A characteristic of the elucidated structure involved the existence of a neutral sugar mycarose instead of an aminosugar vicenisamine of Vicenistatin. The absolute stereochemistry of the new analogue (named as Vicenistatin M) was determined by the synthesis of D-mycarose and of vicenistatin M itself. Biological testing of Vicenistatin M suggested the importance of vicenisamine for exerting the cytotoxicity of vicenistatin.

  从生产菌株链霉菌属（Streptomyces sp.）HC-34中分离出一种新的维西尼司他汀类似物。已阐明结构的一个特征是存在一种中性糖麦芽糖，而不是维西尼司他汀的氨基糖维西尼司他胺。通过合成D-麦芽糖和维西尼司他汀M本身，确定了新类似物（命名为维西尼司他汀M）的绝对立体化学结构。维西尼司他汀M的生物学测试表明，维西尼司他胺对于发挥维西尼司他汀的细胞毒性至关重要。