2-(2-amino-pyrimidin-4-yl)-1-methyl-4-oxo-1,4,6,7-tetrahydro-pyrrolo[3,2-c]pyridine-5-carboxylic acid tert-butyl ester | 942425-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 2-(2-amino-pyrimidin-4-yl)-1-methyl-4-oxo-1,4,6,7-tetrahydro-pyrrolo[3,2-c]pyridine-5-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 2-(2-aminopyrimidin-4-yl)-1-methyl-4-oxo-6,7-dihydropyrrolo[3,2-c]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 942425-75-4
• 化学式: C₁₇H₂₁N₅O₃
• 分子量: 343.385
• InChiKey: NYKJFSGBWZUHAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  591.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-amino-pyrimidin-4-yl)-1-methyl-4-oxo-1,4,6,7-tetrahydro-pyrrolo[3,2-c]pyridine-5-carboxylic acid tert-butyl ester 在 碘 、 silver trifluoroacetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以62%的产率得到2-(2-amino-5-iodo-pyrimidin-4-yl)-1-methyl-4-oxo-1,4,6,7-tetrahydro-pyrrolo[3,2-c] pyridine-5-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINYLPYRROLOPYRIDINONE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINYLPYRROLOPYRIDINONE SUBSTITUÉS, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  公开了规范中定义的式（I）的嘧啶基吡咯吡啶酮衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法以及包含它们的药物组合物；本发明的化合物可能在治疗中对与蛋白激酶活性失调有关的疾病，如癌症，具有用处。

  公开号：

  WO2010145998A1
• 作为产物：
  描述：

  在 Ammonium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以4.8 g的产率得到2-(2-amino-pyrimidin-4-yl)-1-methyl-4-oxo-1,4,6,7-tetrahydro-pyrrolo[3,2-c]pyridine-5-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过 UHPLC-MS/MS 结合 UHPLC-Q-Orbitrap/HRMS 研究新型潜在 PLK-1 抑制剂的药代动力学和代谢特征

  摘要：

  PLK-1（Polo 样激酶 1）在胞质分裂中起着重要作用，其异常表达被认为与多种癌症密切相关。它已被选为一个有吸引力的目标，并且已经在临床试验中开发和研究了小分子抑制剂。不幸的是，由于治疗反应不佳和脱靶毒性，大多数已被宣布为失败。在本研究中，设计并合成了一种新型强效 PLK-1 抑制剂化合物 7a。1H NMR、13C NMR、19F NMR和质谱综合用于化合物表征。与阳性对照相比，该化合物对 PLK-1 激酶、HCT-116 和 NCI-H2030 细胞系表现出更高的效力。分子对接表明化合物占据PLK-1的ATP结合位点的结合方式。然后，建立并验证了 UHPLC-MS/MS 方法，以探索候选药物的药代动力学行为。该方法选择性好、灵敏度高、线性范围宽。暴露量随剂量线性增加，但口服生物利用度不够理想。然后，通过 UHPLC-Q-Orbitrap/HRMS 使用肝微粒体研究代谢。我们的研究首先研究了

  DOI：

  10.3390/molecules28062550

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINYL AND PYRIDINYL-PYRROLOPYRIDINONES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINYL ET PYRIDINYL-PYRROLOPYRIDINONES SUBSTITUÉS, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2014072220A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to substituted pyrimidinyl- and pyridinylpyrrolopyridinone compounds which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular RET family kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions containing these compounds.

  本发明涉及替代嘧啶基和吡啶基吡咯吡啶酮化合物，这些化合物调节蛋白激酶的活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病，特别是 RET 家族激酶方面具有用途。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用含有这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。
• N-substituted pyrrolopyridinones active as kinase inhibitors
  申请人：Vanotti Ermes

  公开号：US20070142414A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Compounds represented by formula (I) wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  由式（I）表示的化合物 其中A，R1，R2，R3，R4，R5和R6如规范中所定义，其药物组成物以及其使用方法。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLO-PYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIMIDINE SUBSTITUÉS, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2009040399A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  Substituted pyrrolo-pyrimidine derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a dysregulated protein kinase activity, like cancer.

  公开了公式（I）的取代吡咯-嘧啶衍生物及其药用盐，如规范中定义的，以及它们的制备方法和包含它们的药物组合物；本发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症中有用。
• SUBSTITUTED PYRIMIDINYLPYRROLOPYRIDINONE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Marchionni Chiara

  公开号：US20120178770A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  Pyrimidinylpyrrolopyridinone derivatives of formula (I) as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

  本发明公开了式（I）中定义的嘧啶基吡咯吡啶酮衍生物及其药学上可接受的盐，以及制备它们的方法和包含它们的制药组合物；该发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调有关的疾病，如癌症中有用。
• Substituted Pyrrolo-Pyrimidine Derivatives, Process for Their Preparation and Their Use as Kinase Inhibitors
  申请人：Caruso Michele

  公开号：US20120122882A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  Substituted pyrrolo-pyrimidine derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a dysregulated protein kinase activity, like cancer.

  本文披露了公式(I)的取代嘧啶-吡咯衍生物及其药学上可接受的盐，以及其制备方法和包含它们的制药组合物；本发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症方面具有用途。