N,N-dimethyl-γ-(1-naphthalenyloxy)-2-thiophenepropanamine oxalate | 116817-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N,N-dimethyl-γ-(1-naphthalenyloxy)-2-thiophenepropanamine oxalate
• 英文别名: (+/-)-N,N-dimethyl-3-(l-naphthaleneoxy)-3-(2-thienyI)propanamine oxalate salt；N,N-Dimethyl-3-(1-napthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine oxalate；N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(thien-2-yl)propanamine oxalate；(+/-)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine oxalate；N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propan-1-amine oxalate；N,N-dimethyl-3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropan-1-amine;oxalic acid
• CAS: 116817-12-0
• 化学式: C₂H₂O₄*C₁₉H₂₁NOS
• 分子量: 401.483
• InChiKey: GYUDMXKAVMKVPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.13
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-dimethyl-γ-(1-naphthalenyloxy)-2-thiophenepropanamine oxalate 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 生成 N,N-dimethylamino-3-(1-naphthanyloxy)-3-(2-thienyl)-1-propanamine
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of 1-Naphthol Mixed Ethers and Intermediates of Crystalline Forms of (+) and (-)-Duloxetine

  摘要：

  该发明涉及一种制备度洛西汀（1a）的方法，包括在1,3-二甲基-2-氧代-六氢嘧啶（DMPU）存在下，通过1-氟萘和3-N,N-二甲基氨基-1-(2-噻吩基)-丙基醇之间的反应；还公开了一种用于鉴定度洛西汀对映体并确定其光学纯度的方法。

  公开号：

  US20080287693A1
• 作为产物：
  描述：

  1-氟萘 在 sodium hydroxide 、 NaH 、 草酸 、 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N,N-dimethyl-γ-(1-naphthalenyloxy)-2-thiophenepropanamine oxalate
  参考文献：
  名称：

  Chiral synthesis of 1-aryl-3-aminopropan-1-ols

  摘要：

  这项发明涉及制备手性的1-芳基-3-氨基丙烷-1-醇的过程。这些化合物是合成药理活性化合物的重要中间体。

  公开号：

  EP0457559A3

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR PREPARING DULOXETINE AND INTERMEDIATES FOR USE THEREIN<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE LA DULOXETINE ET INTERMEDIAIRES DESTINES A ETRE UTILISES DANS LEDIT PROCEDE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2004056795A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  A process for preparing (+)duloxetine, or an acid addition salt thereof, which process comprises resolving racemic (±)duloxetine with a chiral acid so as to obtain a salt of the chiral acid and (+)duloxetine, substantially free of (-)duloxetine; and (ii) if desired, converting the salt prepared in step (i) to the free base or another acid addition salt as appropriate. The process for preparing (+)duloxetine, or an acid addition salt thereof, can further comprise an O-alkylation intermediate process step which is carried out in the presence of a base and a phase transfer catalyst.

  一种制备(+)度洛西汀或其酸盐的方法，该方法包括用手性酸使光学异构体(±)度洛西汀分离，从而获得手性酸盐和(+)度洛西汀的盐，基本上不含(-)度洛西汀；以及(ii)如有需要，将步骤(i)中制备的盐转化为自由碱或其他适当的酸盐。制备(+)度洛西汀或其酸盐的方法还可以包括在碱和相转移催化剂存在的情况下进行的O-烷基化中间步骤。
• 3-aryloxy-3-substituted propanamines
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04956388A1

  公开（公告）日：1990-09-11

  The present invention provides 3-aryloxy-3-substituted propanamines capable of inhibiting the uptake of serotonin and norepinephrine.

  本发明提供了能够抑制血清素和去甲肾上腺素摄取的3-芳氧基-3-取代丙胺。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF DULOXETINE HYDROCHLORIDE
  申请人：Siripragada Mahender Rao

  公开号：US20100267968A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Duloxetine and its intermediates (S)-(+)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine by reacting (S)-(+)-N,N-dimethyl-3-(2-thienyl)-3-hydroxypropanamine with 1-fluoronaphthalene in the presence of a base; wherein the improvement lies in conducting the reaction in the absence of solvent.

  本发明涉及一种改进的多鲁考辛和其中间体(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺的制备方法，通过在碱存在下将(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(2-噻吩基)-3-羟基丙胺与1-氟萘反应；其中改进在于在无溶剂的情况下进行反应。
• [EN] SYNTHESIS OF DULOXETINE AND/OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE DE DULOXÉTINE ET/OU DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELLE-CI
  申请人：KRKA D D NOVO MESTO

  公开号：WO2011128370A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The invention describes an improved process for the synthesis of duloxetine and/or pharmaceutically acceptable salts thereof enabling preparation of duloxetine and/or pharmaceutically acceptable salts thereof with high chemical and enatiomeric purity. The process includes addition of an organic acid in the phase of formation of a duloxetine salt with an acid, preferably in the form of hydrochloride, and optionally in the phase of recrystallization of the formed duloxetine salt, wherein an organic acid is preferably selected from the group comprising formic acid, acetic acid, propanoic acid, butanoic acid or any mixtures thereof, more preferably acetic acid.

  本发明描述了一种改进的杜氯嗪合成过程及其药学上可接受的盐，使得可以高纯度地制备杜氯嗪及其药学上可接受的盐。该过程包括在形成杜氯嗪盐的阶段中添加有机酸，优选为盐酸形式，并且在所形成的杜氯嗪盐的再结晶阶段中也可以添加有机酸。所述有机酸优选从包括甲酸、乙酸、丙酸、丁酸或任何混合物的群组中选择，更优选为乙酸。
• Gastro-resistant pharmaceutical oral compositions comprising duloxetine or its pharmaceutically acceptable derivatives
  申请人：KRKA, D.D., Novo Mesto

  公开号：EP2133072A1

  公开（公告）日：2009-12-16

  The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising an active core comprising duloxetine or its pharmaceutically acceptable derivatives, a separating layer comprising a water soluble alkaline substance and a gastro-resistant coating comprising a gastro-resistant polymer selected from methacrylic acid copolymers and optionally an over-coating layer.

  本发明涉及一种药物组合物，包括一个活性核心，其中包括度洛西汀或其药学上可接受的衍生物，一个分离层，其中包括一种水溶性碱性物质，以及一个胃肠抗性涂层，其中包括一种甲基丙烯酸共聚物选择的胃肠抗性聚合物，以及可选的覆盖层。