3β-Tosyloxy-Δ⁵-pregnenon-(20) | 6885-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-Tosyloxy-Δ⁵-pregnenon-(20)
• 英文别名: [(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-acetyl-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 6885-40-1
• 化学式: C₂₈H₃₈O₄S
• 分子量: 470.673
• InChiKey: MOQRKBVEMYSZBB-IXTGJRFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-Tosyloxy-Δ⁵-pregnenon-(20) 在 甲醇 作用下， 生成 1-[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17S)-3-甲氧基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]乙酮
  参考文献：
  名称：

  Butenandt; Grosse, Chemische Berichte, 1937, vol. 70, p. 1446,1449

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮醋酸酯 在 吡啶 、 氢氧化钾 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3β-Tosyloxy-Δ⁵-pregnenon-(20)
  参考文献：
  名称：

  从16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯立体选择性合成新的六正（C 23 –C 28）castasterone-20,22-乙基二醚及其促进植物生长的活性

  摘要：

  从便宜且容易获得的16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯通过十六个步骤即可实现新的六正（C23-C28）castasterone-20,22-乙基二醚22的立体选择性合成。这种新的油菜素类固醇在绿豆表皮生物测定中显示出典型的油菜素活性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00186-5

文献信息

• Catalytic cyclometallation in steroid chemistry VI: Targeted synthesis of hybrid molecules based on steroids and tetradeca-5Z,9Z-diene-1,14-dicarboxylic acid and study of their antitumor activity
  作者：Vladimir A. D'yakonov、Regina A. Tuktarova、Lilya U. Dzhemileva、Svetlana R. Ishmukhametova、Milyausha M. Yunusbaeva、Usein M. Dzhemilev

  DOI：10.1016/j.steroids.2018.06.004

  日期：2018.10

  Hybrid molecules based on a number of steroids (cholesterol, pregnenolone, androsterone) and 1,14-tetradeca-5Z,9Z-dienedicarboxylic acid linked via mono- and diethylene glycol spacers were synthesized for the first time and studied for antitumor activity in vitro. The acid was prepared using catalytic cyclomagnesiation of oxygenated 1,2-dienes with Grignard reagent in the presence of Cp2TiCl2 as the

  首次合成了基于多种类固醇（胆固醇，孕烯醇酮和雄甾酮）和通过单乙二醇和二甘醇间隔基连接的1,14-十四碳-5Z，9Z-二烯二羧酸的杂合分子，并在体外研究了其抗肿瘤活性。在关键的合成步骤中，在Cp2TiCl2的存在下，使用Grignard试剂对氧化的1,2-二烯进行催化环氧化，制备了酸。使用流式细胞仪，新分子首次显示出在HeLa，Hek293，U937，Jurkat和K562细胞培养物中是有效的凋亡诱导剂，并且对细胞周期的S和G2期具有剂量依赖性。
• Facile Access to Bridged Ring Systems via Point-to-Planar Chirality Transfer: Unified Synthesis of Ten Cyclocitrinols
  作者：Yu Wang、Wei Ju、Hailong Tian、Suyun Sun、Xinghui Li、Weisheng Tian、Jinghan Gui

  DOI：10.1021/jacs.9b00925

  日期：2019.3.27

  products, we herein report the development of a point-to-planar chirality transfer strategy for preparing bridged ring systems from readily accessible fused ring systems. Inspired by the proposed pathway for biosynthesis of cyclocitrinols from ergosterol, our strategy involves a bioinspired cascade rearrangement, which enabled the gram-scale synthesis of a common intermediate in nine steps and subsequent

  桥环系统存在于多种生物活性分子中，包括药物和天然产物。然而，开发通过精确控制平面手性来访问此类系统的实用方法对合成化学家提出了相当大的挑战。在我们合成环柠檬醇（一类甾体天然产物）的工作背景下，我们在此报告了一种点到平面手性转移策略的开发，该策略用于从易于获得的稠环系统制备桥环系统。受所提出的从麦角甾醇生物合成环柠檬醇的途径的启发，我们的策略涉及生物启发的级联重排，这使得通用中间体的克级合成分九步进行，随后在额外的一到三步中统一合成 10 种环柠檬醇。我们的工作为拟议的生物合成途径和环柠檬醇家族成员之间可能的相互关系提供了实验支持。除了是获得 5(10→19) abeo-steroids 的便捷途径之外，我们的策略还提供了一种通过点到平面手性转移来桥接环系统的通用方法。机理研究表明，关键的级联重排涉及环丙基羰基阳离子的区域选择性断环，而不是直接的 Wagner-Meerwein 重排。我们的
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CNS DISORDERS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE TROUBLES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264495A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided herein is a compound of Formula (1-I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R2a, R2b, R3, R4a, R4b, R5, R6a, R6b, R11a, R11b, R16a, R16b, R19, R18, X, q, r, s, t, u, and n are defined herein. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (1-I) and methods of using the compounds, e.g, in the treatment of CNS -related disorders.

  本文提供的是Formula（1-I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R6a、R6b、R11a、R11b、R16a、R16b、R19、R18、X、q、r、s、t、u和n在此定义。本文还提供了包含Formula（1-I）化合物的药物组合物及使用这些化合物的方法，例如用于治疗与中枢神经系统相关的疾病。
• Scalable Synthesis of Cyclocitrinol
  作者：Yu Wang、Wei Ju、Hailong Tian、Weisheng Tian、Jinghan Gui

  DOI：10.1021/jacs.8b06444

  日期：2018.8.1

  A 10-step synthesis of the C25 steroid natural product cyclocitrinol from inexpensive, commercially available pregnenolone is reported. This synthesis features a biomimetic cascade rearrangement to efficiently construct the challenging bicyclo[4.4.1] A/B ring system, which enabled a gram-scale synthesis of the bicyclo[4.4.1] enone intermediate 18 in only nine steps. This work also provides experimental

  报道了从廉价的市售孕烯醇酮合成 C25 类固醇天然产物环柠檬醇的 10 步。该合成采用仿生级联重排，可有效构建具有挑战性的双环[4.4.1] A/B 环系统，仅通过 9 个步骤即可实现双环 [4.4.1] 烯酮中间体 18 的克级合成。这项工作也为环柠檬醇的生物合成来源提供了实验支持。
• Studies on steroids. XLV. Synthesis of the four stereoisomers of 20,22-dihydroxycholesterol.
  作者：MASUO MORISAKI、SUSUMU SATO、NOBUO IKEKAWA

  DOI：10.1248/cpb.25.2576

  日期：——

  The four stereoisomers of 20, 22-dihydroxycholesterol 9, 10, 17 and 19 were synthesized from pregnenolone. Vinylation of the 3, 5-cyclo derivative 1 of pregnenolone gave the [20S]-carbinol 2, which was then oxidized with m-chloroperbenzoic acid to afford the [22S]-22, 23-epoxide 3 and its [22R]-isomer 4 (7 : 2). Reaction of 3 and 4 with i-Bu2CuLi followed by acid treatment yielded 20R, 22S-dihydroxycholesterol 9 and its 20R, 22R-isomer 10, respectively. The latter triol 10 was more effectively prepared by a Grignard reaction on the [20S]-20-formyl-carbinol 14, which was derived from pregnenolone THP ether 12, through the 1, 3-dithiane derivative 13. Oxidation of 20-dehydrocholesterol acetate 16 with OsO4 gave stereoselectively the 20S, 22S-glycol 17 (R=Ac). Treatment 17 (R=Ac) with N-chlorosuccinimide-dimethylsulfide followed by reduction with LiAlH4 afforded 20S, 22R-dihydroxycholesterol 19 together with the 20S, 22S-isomer 17 (R=H) (3 : 2). Acid-catalyzed epoxide opening reactions of 20, 22-epoxycholesterols were also discussed.

  从孕激素合成了四种立体异构体的20, 22-二羟基胆固醇9、10、17和19。孕激素的3, 5-环烯衍生物1经过乙烯化反应得到[20S]-卡宾醇2，随后用对氯过苯甲酸氧化得到[22S]-22, 23-环氧化物3及其[22R]-异构体4（比例7:2）。3和4与i-Bu2CuLi反应后，经酸处理分别得到20R, 22S-二羟基胆固醇9及其20R, 22R-异构体10。后者三醇10更有效的合成方式是通过对[20S]-20-甲酰基卡宾醇14进行Grignard反应，14源自孕激素THP醚12，通过1, 3-二硫烷衍生物13合成。用四氧化锇对20-脱氢胆固醇醋酸酯16氧化，选择性地得到20S, 22S-醇17（R=Ac）。用N-氯丁二酰亚胺-二甲基硫化物处理醇17（R=Ac），再用LiAlH4还原，得到20S, 22R-二羟基胆固醇19及20S, 22S-异构体17（R=H）（比例3:2）。还讨论了20, 22-环氧胆固醇的酸催化开环反应。