N-((5-cyclopropylisoxazol-3-yl)methyl)adamantan-1-amine | 1443122-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-((5-cyclopropylisoxazol-3-yl)methyl)adamantan-1-amine
• 英文别名: N-[(5-cyclopropylthiophen-2-yl)methyl]adamantan-1-amine
• CAS: 1443122-62-0
• 化学式: C₁₈H₂₅NS
• 分子量: 287.469
• InChiKey: AUSGFRSPZRAYLP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  40.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  金刚烷胺 在 titanium(IV) isopropylate 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 三环己基膦 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-((5-cyclopropylisoxazol-3-yl)methyl)adamantan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  在毛孔中翻转：发现以不同方向与野生型结合的双重抑制剂与甲型流感病毒 M2 质子通道的金刚烷胺抗性 S31N 突变体

  摘要：

  流感病毒感染每年导致无数人死亡和数百万住院治疗。抗流感药物开发面临的一项挑战是循环流感病毒的异质性，其中包括对抗病毒药物具有不同敏感性的几种毒株。例如，野生型 (WT) 甲型流感病毒，如季节性 H1N1，往往对抗病毒药物金刚烷胺和金刚乙胺敏感，而 S31N 突变病毒，如大流行的 2009 H1N1 (H1N1pdm09) 和季节性 H3N2 ，对此类药物具有抗药性。因此，非常需要针对 WT 和 S31N 突变体的药物。我们报告了我们设计的一类新型双重抑制剂及其离子通道阻断和抗病毒活性。最活跃的化合物 11 在抑制 WT 和 S31N 突变流感病毒方面的效力与金刚烷胺在抑制 WT 流感病毒方面的效力相当。药物-M2 相互作用的溶液 NMR 研究和分子动力学 (MD) 模拟支持我们的设计假设：即，双重抑制剂在 WT M2 通道中结合，芳族基团朝下朝向 C 端，而相同的药物在S31N M2 通道，其芳香基团朝上朝向

  DOI：

  10.1021/ja508461m

文献信息

• [EN] INHIBITORS TARGETING DRUG-RESISTANT INFLUENZA A<br/>[FR] INHIBITEURS CIBLANT LA GRIPPE A PHARMACORÉSISTANTE
  申请人：UNIV PENNSYLVANIA

  公开号：WO2013086131A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Provided are compounds according to formula (la) or (lb) as described herein, that are capable of modulating the activity of influenza viruses (e.g., influenza A virus), for example, via interaction with the M2 transmembrane protein, and other similar viroporins. Also provided are methods for treating an influenza A-affected disease state or infection comprising administering a composition comprising one or more compounds according to according to formulas (la') or (lb), as described herein.

  根据本文描述的公式（la）或（lb），提供了一些化合物，这些化合物能够调节流感病毒（例如流感A病毒）的活性，例如通过与M2跨膜蛋白以及其他类似的病毒孔蛋白相互作用。还提供了一种治疗流感A感染疾病状态或感染的方法，包括通过给予包含根据本文描述的公式（la'）或（lb）的一个或多个化合物的组合物进行治疗。
• INHIBITORS TARGETING DRUG-RESISTANT INFLUENZA A
  申请人：THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA

  公开号：US20150191439A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Provided are compounds according to formula (Ia) or (Ib) as described herein, that are capable of modulating the activity of influenza viruses (e.g., influenza A virus), for example, via interaction with the M2 transmembrane protein, and other similar viroporins. Also provided are methods for treating an influenza A-affected disease state or infection comprising administering a composition comprising one or more compounds according to according to formulas (Ia′) or (Ib), as described herein.

  提供了符合公式（Ia）或（Ib）的化合物，可以通过与M2跨膜蛋白和其他类似的病毒孔蛋白相互作用，调节流感病毒（例如流感A病毒）的活性。还提供了一种治疗流感A受影响的疾病状态或感染的方法，包括给予含有一个或多个符合公式（Ia′）或（Ib）的化合物的组合物。
• US9884832B2
  申请人：——

  公开号：US9884832B2

  公开（公告）日：2018-02-06
• Flipping in the Pore: Discovery of Dual Inhibitors That Bind in Different Orientations to the Wild-Type versus the Amantadine-Resistant S31N Mutant of the Influenza A Virus M2 Proton Channel
  作者：Yibing Wu、Belgin Canturk、Hyunil Jo、Chunlong Ma、Eleonora Gianti、Michael L. Klein、Lawrence H. Pinto、Robert A. Lamb、Giacomo Fiorin、Jun Wang、William F. DeGrado

  DOI：10.1021/ja508461m

  日期：2014.12.31

  viruses is comparable with that of amantadine in inhibiting WT influenza virus. Solution NMR studies and molecular dynamics (MD) simulations of drug-M2 interactions supported our design hypothesis: namely, the dual inhibitor binds in the WT M2 channel with an aromatic group facing down toward the C-terminus, while the same drug binds in the S31N M2 channel with its aromatic group facing up toward the N-terminus

  流感病毒感染每年导致无数人死亡和数百万住院治疗。抗流感药物开发面临的一项挑战是循环流感病毒的异质性，其中包括对抗病毒药物具有不同敏感性的几种毒株。例如，野生型 (WT) 甲型流感病毒，如季节性 H1N1，往往对抗病毒药物金刚烷胺和金刚乙胺敏感，而 S31N 突变病毒，如大流行的 2009 H1N1 (H1N1pdm09) 和季节性 H3N2 ，对此类药物具有抗药性。因此，非常需要针对 WT 和 S31N 突变体的药物。我们报告了我们设计的一类新型双重抑制剂及其离子通道阻断和抗病毒活性。最活跃的化合物 11 在抑制 WT 和 S31N 突变流感病毒方面的效力与金刚烷胺在抑制 WT 流感病毒方面的效力相当。药物-M2 相互作用的溶液 NMR 研究和分子动力学 (MD) 模拟支持我们的设计假设：即，双重抑制剂在 WT M2 通道中结合，芳族基团朝下朝向 C 端，而相同的药物在S31N M2 通道，其芳香基团朝上朝向