4-(10,11-dihdyro-5H-dibenzocyclohepten-5-ylidene)-1-piperidinecarboxylic acid ethyl ester | 134204-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: 4-(10,11-dihdyro-5H-dibenzocyclohepten-5-ylidene)-1-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: loratadine；Ethyl 4-(2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaenylidene)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 134204-86-7
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₂
• 分子量: 347.457
• InChiKey: TVXBMMRDPUBNAZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(10,11-dihdyro-5H-dibenzocyclohepten-5-ylidene)-1-piperidinecarboxylic acid ethyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以72%的产率得到4-(10,11-dihydro-5H-dibenzocyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  一系列赛庚啶类似物的合成，对5-HT2A，5-HT2B和5-HT2C血清素受体的亲和力与结构-活性关系。

  摘要：

  赛庚啶是对2型（5-HT2）受​​体具有高度亲和力的药物。我们研究了通过修饰Cyp（二苯并环庚二烯）的三环系统获得的一系列化合物：2f（噻吨并蒽），2g（并吨蒽），2h（二氢二苯并环庚二烯），2j（二苯基），2i（芴）和3b（苯甲基）。它们对大鼠大脑皮层5-HT2A受体的活性为（pKi +/- SEM）：8.80 +/- 0.11（Cyp），8.60 +/- 0.07（2f），8.40 +/- 0.02（2g），8.05 + / -0.03（2h），7.87 +/- 0.12（2j），6.70 +/- 0.02（2i）和6.45 +/- 0.02（3b）; 大鼠胃底5-HT2B受体（pA2 +/- SEM）的值是：9.14 +/- 0.25（Cyp），8.49 +/- 0.07（2f），7.58 +/- 0.58（2g），7.02 +/- 0.14（2h），6.07 +/- 0.20（2j

  DOI：

  10.1248/cpb.45.842
• 作为产物：
  描述：

  10,11-二氢二苯并[a,b]环庚烯-5-酮 在 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-(10,11-dihdyro-5H-dibenzocyclohepten-5-ylidene)-1-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  血小板活化因子和组胺的双重拮抗剂。鉴定N-酰基-4-（5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚-[1,2-b]吡啶-11-亚吡啶）哌啶的双重活性的结构要求。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00105a069

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND AND H1 RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Okada Makoto

  公开号：US20130085127A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  A heterocyclic compound useful as an antiallergic agent is provided. A compound represented by the following formula (1) or a salt thereof: wherein the ring A is a homocyclic or heterocyclic ring; the ring B is a heterocyclic ring which contains G and nitrogen atom N as constituent atoms thereof, wherein G is CH or N; R 1 is a carbonyl group or an alkylene group; R 2a and R 2b are an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group; X is an oxygen atom or a sulfur atom; Z is a hydroxyl group, an alkoxy group, a cycloalkyloxy group, an aryloxy group, an aralkyloxy group, an amino group, or an N-substituted amino group; and n is 0 or 1; with the proviso that when the ring A is a benzene ring or when the ring B is a piperazine ring, R 1 is an alkylene group which may have a substituent.

  提供一种作为抗过敏剂使用的杂环化合物。所述化合物由以下式（1）或其盐表示：其中环A是同环或杂环；环B是一个杂环，其中包含G和氮原子N作为其组成原子，其中G是CH或N；R1是一个羰基或一个烷基基团；R2a和R2b是烷基基团、环烷基基团、芳基团或杂环基团；X是一个氧原子或硫原子；Z是一个羟基、烷氧基、环烷氧基、芳氧基、芳基氧基、氨基或N-取代氨基；n为0或1；但条件是当环A为苯环或环B为哌嗪环时，R1是可能有取代基的烷基基团。
• Amphoteric Drugs. II. Synthesis and Antiallergic Activity of (4-(5H-Dibenzo(a,d)cyclohepten-5-ylidene)piperidino)alkanoic Acid Derivatives and Related Compounds.
  作者：Nobuhiko IWASAKI、Jun SAKAGUCHI、Tetsuo OHASHI、Masahiro YAMAZAKI、Nobuo OGAWA、Shingo YASUDA、Eiichi KOSHINAKA、Hideo KATO、Yasuo ITO、Hiroyuki SAWANISHI

  DOI：10.1248/cpb.42.2285

  日期：——

  A simple method of transforming clalssical tricyclic antihistaminics into nonsedative antiallergic agents with equal potency in rats and guinea-pigs is described. A series of [4-(5H-dibenzo[a, d]cyclohepten-5-ylidene)-piperidino]alkanoic acid derivatives (6a) and related compounds (6b-f) were synthesized and examined for antiallergic and antihistaminic activities and effects on the central nervous system (CNS) in comparison with the corresponding N-methyl derivatives (2a-f). N-Alkylcarboxylic acids (6a-f) showed stronger inhibitory effects on 48h homologous passive cutaneous anaphylaxis (PCA) in rats than 2a-f, and also were less effective in prolongation of the sleeping time on hexobarbital-induced anesthesia in mice in comparison with 2a-f. As a result of further modification, it was found that introduction of an oxygen atom into the central ring of the tricyclic system in amphoteric compounds enhanced their antiallergic and antihistaminic activities. 3-[4-(6H-Dibenz[b, e]oxepin-11-ylidene)piperidino]propionic acid (6c) exhibited strong inhibitory effects on 48h homologous PCA in rats (ED50=0.067mg/kg, p.o.) and on histamine-induced bronchoconstriction in anesthetized guinea-pigs (ED50=0.0085mg/kg, p.o.), and thus is a promising candidate as an antiallergic agent.

  描述了一种将经典三环抗组胺药物转化为具有相同效力的无镇静抗过敏剂的简单方法，适用于大鼠和豚鼠。合成了一系列[4-(5H-二苯并[a, d]环庚烯-5-亚基)-哌啶基]烷酸衍生物（6a）及相关化合物（6b-f），并与相应的N-甲基衍生物（2a-f）比较了其抗过敏和抗组胺活性以及对中枢神经系统（CNS）的影响。N-烷基羧酸（6a-f）在大鼠48小时同源被动皮肤过敏反应（PCA）中的抑制作用强于2a-f，并且在小鼠六氟巴比妥诱导麻醉的睡眠时间延长方面效果不如2a-f。进一步修饰的结果发现，在两性化合物的三环系统中心环中引入氧原子增强了它们的抗过敏和抗组胺活性。3-[4-(6H-二苯并[b, e]氧烯-11-亚基)哌啶基]丙酸（6c）在大鼠48小时同源PCA中表现出强的抑制作用（ED50=0.067mg/kg，口服），以及在麻醉豚鼠中对组胺诱导的支气管收缩的抑制作用（ED50=0.0085mg/kg，口服），因此是一个有前景的抗过敏剂候选物。
• Piperidine derivative, method for preparation thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：HOKURIKU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0406739A2

  公开（公告）日：1991-01-09

  A piperidine derivative represented by the following general formula (I): wherein R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; X represent -CH=CH-, -CH₂CH₂-, or -CH₂O-; Y represent an alkylene group having 1 to 5 carbon atoms which may be optionally substituted with a lower alkyl group, or Y represents an -A-O-B- group wherein A and B are the same or different and each independently represents and alkylene group having 1 to 3 carbon atoms which may be optionally substituted with a lower alkyl group is disclosed. Also disclosed are a pharmacologically acceptable salt of a compound of formula (I), a method for preparation of a compound of formula (I), an antihistaminic and antiallergic agent comprising a compound of formula (I), and a method for the treatment of an allergic disease by administering a compound of formula (I).

  由以下通式 (I) 代表的哌啶衍生物： 其中 R 代表氢原子或低级烷基；X 代表 -CH＝CH-、-CH₂CH₂- 或 -CH₂O-；Y 代表具有 1 至 5 个碳原子的亚烷基，可任选被低级烷基取代，或 Y 代表-A-O-B-基团，其中 A 和 B 相同或不同，且各自独立地代表具有 1 至 3 个碳原子的亚烷基，可任选被低级烷基取代。还公开了式(I)化合物的药理学上可接受的盐、式(I)化合物的制备方法、包含式(I)化合物的抗组胺剂和抗过敏剂，以及通过施用式(I)化合物治疗过敏性疾病的方法。
• Piotrowska, Karolina; Hermann, Tadeusz W.; Pawelska, Alicja, Acta poloniae pharmaceutica, 2010, vol. 67, # 4, p. 321 - 326
  作者：Piotrowska, Karolina、Hermann, Tadeusz W.、Pawelska, Alicja

  DOI：——

  日期：——
• HETEROCYCLIC RING COMPOUND AND H1 RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：ASKA Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2578569B1

  公开（公告）日：2015-10-28