(+)-preclamol | 85976-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+)-preclamol
• 英文别名: (R)-(+)-3-(3-hydroxyphenyl)-N-(1-propyl)-piperidine；(R)-(+)-3-[3-hydroxyphenyl]-N-(1-propyl)-piperidine；R-(+)-3-(3-hydroxyphenyl)-N-(1-propyl)piperidine；R-(-)-3-(3-hydroxyphenyl)-N-(n-propyl)piperidine；(+)-[3-(3-hydroxyphenyl)-N-n-propyl]piperidine；(+)-3-(3-Hydroxyphenyl)-N,n-propyl piperidine；(R)-preclamol；3-[(3R)-1-propylpiperidin-3-yl]phenol
• CAS: 85976-54-1
• 化学式: C₁₄H₂₁NO
• 分子量: 219.327
• InChiKey: HTSNFXAICLXZMA-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O: 150 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

(R)-丙胺前体是一种多巴胺（DA）激动剂，具备自我受体和突触后受体激活特性。（R）-研究表明，低剂量的丙泊酚能够抑制小鼠和大鼠的运动活动。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-preclamol 在 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 R-(+)-3-(3-(cyanophenyl)-N-n-propyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  取代的3-苯基哌啶：新型中枢作用的多巴胺自身受体拮抗剂。

  摘要：

  合成了化合物4和5的（+）-和（-）-对映体，并在大鼠中进行了生化和行为测试，测试了其对中央多巴胺（DA）受体的刺激活性。根据现有数据，将4和5的（-）-对映异构体表征为具有口服活性的中枢作用DA自身受体拮抗剂。它们显示出与原型DA自身受体拮抗剂（+）-1和（+）-2相似的药理特性，并对D3 DA受体拮抗剂结合位点显示出一定的偏爱。

  DOI：

  10.1021/jm00073a021
• 作为产物：
  描述：

  3-methoxyphenyl triflate 在 (R)-Xyl-SDP(O) 、 氢溴酸 、 臭氧 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 174.0h， 生成 (+)-preclamol
  参考文献：
  名称：

  用于非对称Heck反应的双膦氧化物的高活性催化剂。

  摘要：

  双膦氧化物形成高活性的不对称Heck催化剂，可用于药理活性氮杂环化合物的不对称合成。不同于P，N-配体，通过顺式途径进行烯烃插入。

  DOI：

  10.1039/c3cc45233f

文献信息

• A Concise Enantioselective Synthesis of (S)-Preclamol via Asymmetric Catalytic Negishi Cross-Coupling Reaction
  作者：Yun Zhou、Chunxiao Liu、Lifeng Wang、Leng Han、Shicong Hou、Qinghua Bian、Jiangchun Zhong

  DOI：10.1055/s-0037-1611759

  日期：2019.4

  novel, concise, and efficient enantioselective synthesis of (S)-preclamol (87% ee, 51% total yield) has been developed. The key steps of this synthetic approach included cobalt-catalyzed asymmetric catalytic cross-coupling of α-bromo ester with arylzinc and the reduction of chiral ester to diol with a tertiary carbon atom. Moreover, it was demonstrated that our enantioselective Negishi cross-coupling was

  已经开发出一种新颖、简洁且高效的 (S)-preclamol 的对映选择性合成（87% ee，51% 总产率）。这种合成方法的关键步骤包括钴催化α-溴酯与芳基锌的不对称催化交叉偶联以及手性酯还原为具有叔碳原子的二醇。此外，证明了我们的对映选择性 Negishi 交叉偶联是在克级手性药物中构建立体苄基甲基中心的有力工具。
• An efficient resolution of 3-PPP and assignment of the absolute configuration.
  作者：Wolf Arnold、John J. Daly、René Imhof、Emilio Kyburz

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)81402-1

  日期：——

  ()-3-PPP has been resolved by means of (+)- and (-)- 2,2′-(1,1′-binaphthyl)phosphoric acid (BNPPA) in high optical purity; (+)-3-PPP has been assigned the R configuraiton on the basis of a single crystal X-ray analysis.

  （）-3-PPP已通过（+）-和（-）-2,2'-（1,1'-联萘基）磷酸（BNPPA）拆分，具有较高的光学纯度；（+）-3-PPP已在单晶X射线分析的基础上分配了R配置。
• [EN] SELECTIVE DOPAMIN D3 RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF SEXUAL DYSFUNCTION<br/>[FR] AGONISTES SELECTIFS DU RECEPTEUR DE LA DOPAMINE D3 POUR TRAITER LES TROUBLES D'ORDRE SEXUEL
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2003051370A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  The use of a composition comprising a selective dopamine D3 receptor agonist, wherein said dopamine D3 receptor agonist is at least about 15-times more functionally selective for a dopamine D3 receptor as compared with a dopamine D2 receptor when measured using the same functional assay, in the preparation of a medicament for the treatment and/or prevention of sexual dysfunction.

  使用一种包含选择性多巴胺D3受体激动剂的组合物，其中所述的多巴胺D3受体激动剂在使用相同的功能性测定时，与多巴胺D2受体相比至少具有15倍的功能选择性，用于制备治疗和/或预防性功能障碍的药物。
• SPIRO-1,1'-BINDANE-7,7-BISPHOSPHINE OXIDES AS HIGHLY ACTIVE SUPPORTING LIGANDS FOR PALADIUM-CATALYZED ASYMMETRIC HECK REACTION
  申请人：NANYANG TECHNOLOGICAL UNIVERSITY

  公开号：US20160136629A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention relates to catalyst complexes comprising palladium (Pd) and at least one spiro-1,1′-biindane-7,7′-bisphosphine oxide ligand as disclosed herein, and their use. The present invention is further directed to the asymmetric catalyzed covalent carbon-carbon single bond formation from aryl, heteroaryl and alkenyl triflates and halides and olefins utilising the said catalyst complexes.

  本发明涉及包含钯（Pd）和至少一种螺-1,1'-联萘-7,7'-双膦氧配体的催化剂复合物，以及它们的用途。本发明还进一步涉及利用所述催化剂复合物不对称催化芳基、杂环基和烯基三氟甲烷基和卤代物以及烯烃之间的共价碳-碳单键形成。
• Synthesis of Stereoenriched Piperidines via Chemo-Enzymatic Dearomatization of Activated Pyridines
  作者：Vanessa Harawa、Thomas W. Thorpe、James R. Marshall、Jack J. Sangster、Amelia K. Gilio、Lucian Pirvu、Rachel S. Heath、Antonio Angelastro、James D. Finnigan、Simon J. Charnock、Jordan W. Nafie、Gideon Grogan、Roger C. Whitehead、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/jacs.2c07143

  日期：2022.11.23

  efficient and sustainable methods for the synthesis of nitrogen heterocycles is an important goal for the chemical industry. In particular, substituted chiral piperidines are prominent targets due to their prevalence in medicinally relevant compounds and their precursors. A potential biocatalytic approach to the synthesis of this privileged scaffold would be the asymmetric dearomatization of readily assembled

  开发高效且可持续的氮杂环化合物合成方法是化学工业的一个重要目标。特别是，取代的手性哌啶是突出的目标，因为它们在医学相关化合物及其前体中普遍存在。合成这种特殊支架的潜在生物催化方法是容易组装的活化吡啶的不对称脱芳构化。然而，自然界尚未产生专门用于该反应的合适的生物催化剂。在这里，通过结合化学合成和生物催化，我们提出了一种通用的化学酶法，用于活化吡啶的不对称脱芳构化，以制备具有精确立体化学的取代哌啶。关键步骤涉及立体选择性一锅胺氧化酶/烯亚胺还原酶级联，将 N-取代的四氢吡啶转化为立体定义的 3- 和 3,4- 取代的哌啶。事实证明，这种化学酶促方法可用于抗精神病药物 Preclamol 和 OSU-6162 合成中的关键转化，以及卵巢癌单一治疗药物 Niraparib 合成路线中两个重要中间体的制备。