5-(3-二甲氨基丙基)-10,11-二氢二苯并[A,D]环庚烯-5-醇 | 1159-03-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 烯烃（环状与无环状）
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 中文名称: 5-(3-二甲氨基丙基)-10,11-二氢二苯并[A,D]环庚烯-5-醇
• 中文别名: 5-[3-(二甲基氨基)丙基]-10,11-二氢-5H-二苯并[A,D]环庚烯-5-醇；阿米替林杂质B；5-(3-二甲氨基丙基)-1,11-二氢二苯并[A,D]环庚烯-5-醇
• 英文名称: 5-(3-dimethylaminopropyl)-10,11-dihydrodibenzo[a,d]cyclohepten-5-ol
• 英文别名: 5-Hydroxy-5-(3-dimethylaminopropyl)-dibenzo-1.5-cycloheptadien；Amitriptynol；2-[3-(dimethylamino)propyl]tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaen-2-ol
• CAS: 1159-03-1
• 化学式: C₂₀H₂₅NO
• 分子量: 295.425
• InChiKey: ONSQUXZPOPTSQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-120℃
• 沸点：
  413.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922199090
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-二甲氨基丙基)-10,11-二氢二苯并[A,D]环庚烯-5-醇 以 乙醇 为溶剂， 200.0 ℃ 、11.0 MPa 条件下， 反应 0.01h， 以78%的产率得到阿米替林
  参考文献：
  名称：

  阿米替林连续流合成中的多种有机锂生成

  摘要：

  AbstractA continuous flow protocol for the preparation of the tricyclic antidepressant (TCA) amitriptyline is reported. The advantages of flow chemistry when handling organometallic agents as well as when performing reaction with gases are demonstrated. Continuous multilithiation combined with carboxylation and the Parham cyclization, a Grignard addition and thermolytic water elimination by inductive heating are key features of the multistep protocol.magnified image

  DOI：

  10.1002/adsc.201300614
• 作为产物：
  描述：

  阿米替林 在 水 作用下， 生成 5-(3-二甲氨基丙基)-10,11-二氢二苯并[A,D]环庚烯-5-醇
  参考文献：
  名称：

  水性介质中磺胺二甲嘧啶，磺胺甲氧基哌啶嗪，阿米替林和氯米帕明药物的光降解

  摘要：

  研究了两种抗菌磺胺类药物磺胺二甲嘧啶（SMT）和磺胺甲氧基哒嗪（SMP）以及两种三环抗抑郁药阿米替林（AMT）和氯米帕明（CMP）的光化学转化。在人造阳光照射下在河水中进行的实验表明，与纯净水相比，SMT，SMP和CMP的降解加速了1.6-7.7倍。这种加速至少部分是由于在河水中可能发生的光敏反应。CMP的光降解特别快。另外，当发生光敏反应时，在纯水中没有观察到AMT降解。在纯净水中在紫外线（254 nm）照射下，四种药物被降解。计算的光降解量子产率为4.3×10-3，5.1×10 -3，7.6×10 -3，和65.0×10 -3分别为SMT，SMP，AMT，和CMP。UV与过氧化氢（UV / H 2 O 2）结合用作水污染的高级氧化工艺。与羟基自由基反应的计算出的二阶速率常数分别为5.0×10 9，5.0×10 9，8.0×10 9和9.5×10 9 大号摩尔-1 小号-1为SMT，SM

  DOI：

  10.1016/j.jphotochem.2016.12.008

文献信息

• Benzo-cyclitolamines
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04127717A1

  公开（公告）日：1978-11-28

  Compounds having the formula ##STR1## and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n is 1 or 2; m is 2, 3 or 4; R.sub.1 is alkanoyl; and R.sub.2 is a tertiary amino group; have hypotensive activity.

  具有以下化学式##STR1##及其药学上可接受的盐的化合物，其中n为1或2；m为2、3或4；R.sub.1为烷酰基；R.sub.2为三级胺基；具有降压活性。
• 一种神经药物阿米替林中间体化合物的合成方法
  申请人：潍坊医学院

  公开号：CN108250059A

  公开（公告）日：2018-07-06

  本发明涉及一种神经药物阿米替林中间体化合物即下式(III)化合物2‑(2‑苯基乙基)苯甲酸的合成方法，所述合成方法具体为：下式(I)化合物和下式(II)化合物在催化剂、氮多齿配体、氧化剂和有机碱作用下，于70‑100℃下在双组份有机溶剂中进行反应，反应结束进行后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，X为卤素；Y为碱金属元素；R为H或C1‑6烷基。该方法通过特定的综合反应体系，从而可以高产率和高纯度得到目的产物，从而为阿米替林中间体的合成提供了另条新颖路线，具有良好的研究价值和工业化放大潜力。
• 一种利用固体酸催化剂制备阿米替林中间体的方法
  申请人：河南中医药大学

  公开号：CN108191620A

  公开（公告）日：2018-06-22

  本发明涉及利用固体酸催化剂制备阿米替林中间体的方法，可有效解决阿米替林中间体绿色、清洁、安全生产的问题，其解决的技术方案是，在0‑40℃下将邻苯乙基苯甲酸与ZSM‑5分子筛加入到邻苯乙基苯甲酸、ZSM‑5分子筛质量总和的5‑20倍溶剂中，升温至60‑100℃，回流加热搅拌6‑12个小时，将反应液冷却后，减压过滤，将ZSM‑5分子筛过滤除去，滤液用水洗后，干燥，浓缩，得10,11‑二氢二苯并[a,b]环庚烯‑5‑酮粗品，无水乙醇重结晶，得阿米替林中间体纯品，本发明能显著减少生产中污染废弃物的排放，并能降低生产成本，是制备阿米替林中间体的方法上的创新。
• New Psychotropic Agents. Derivatives of Dibenzo[a,d]-1,4-cycloheptadiene
  作者：STANLEY O. WINTHROP、M. A. DAVIS、G. S. MYERS、J. G. GAVIN、R. THOMAS、R. BARBER

  DOI：10.1021/jo01048a057

  日期：1962.1
• Discovery of diphenyl amine based sodium channel blockers, effective against hNav1.2
  作者：Debjani P. Hudgens、Catherine Taylor、Timothy W. Batts、Manoj K. Patel、Milton L. Brown

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.09.010

  日期：2006.12

  The development of new therapies for chronic pain is an area of unmet medical need. Central to pathways of chronic pain is the upregulation of voltage-gated sodium channels. The use of tricyclic antidepressants, which also have sodium channel activity, in chronic pain therapy prompted us to develop novel compounds from this scaffold. Herein, we show that the tricyclic moiety is not needed for effective inhibition of the [H-3]-BTX binding site and sodium currents of hNa(v)1.2. Our lead compound 6, containing a diphenyl amine motif, demonstrated a 53% inhibitory block of Na(v)1.2 currents at 10 mu M, which is greater than 50% increase in current block in comparison to the amitriptyline standard. Altogether our study establishes that the tricyclic motif is unnecessary for hNa(v)1.2 activity and modification of the amine portion is detrimental to sodium channel block. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.