(R)-1-acetylamino-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol | 187537-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (R)-1-acetylamino-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol
• 英文别名: R(+)-1-Acetamino-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol；N-[(2R)-2-hydroxy-3-naphthalen-1-yloxypropyl]acetamide
• CAS: 187537-22-0
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃
• 分子量: 259.305
• InChiKey: CUUPLGHBUVKIFA-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  544.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+)-Desisopropylpropranolol 、 乙酰辅酶A 在 acetyltransferase 、 from rat liver cytosol 作用下， 生成 (R)-1-acetylamino-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective N-Acetylation of N-Desisopropylpropranolol by Rat Liver Acetyltransferase.

  摘要：

  研究了大鼠肝脏乙酰转移酶（AT）对普萘洛尔（PL）的主要代谢产物之一 N-异丙基普萘洛尔（NDP）的对映选择性 N-乙酰化。以 R(+)-NDP 或 S(-)-NDP 为底物，浓度为 10 至 200 μM。含有 3.93 毫克蛋白质/毫升的大鼠肝脏细胞质部分是 AT 的来源。在无限量 AcCoA（250 μM）存在下，由 R(+)-NDP 或 S(-)-NDP 生成 1-氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇（AcNDP）时，Km 值分别为 67.5 或 62.4 μM，Vmax 值分别为 0.462 或 0.205 nmol/min/mg。基于这些发现，证明了 NDP 的对映选择性 N-乙酰化，即 R(+)-NDP 比 S(-)-NDP 更容易形成 AcNDP。此外，由 NDP 生成 AcNDP 会受到外源芳基胺对氨基苯甲酸（PABA）的竞争性抑制，而 PABA 是众所周知的 AT 的典型底物。R(+)-NDP 的 Ki 值为 440 μM，S(-)-NDP 的 Ki 值为 250 μM，即与 R(+)-enantiomer 相比，S(-)-enantiomer 的 Ki 值为对映体选择性抑制的两倍。

  DOI：

  10.1248/bpb.21.1361

文献信息

• Enantioselective N-Acetylation of N-Desisopropylpropranolol by Rat Liver Acetyltransferase.
  作者：Xiuzhong WU、Yoko ONO、Atsuko NODA、Hiroshi NODA

  DOI：10.1248/bpb.21.1361

  日期：——

  The enantioselective N-acetylation of N-desisopropylpropranolol (NDP), one of the main metabolites of propranolol (PL), by rat liver acetyltransferase (AT), was investigated. R(+)-NDP or S(-)-NDP was used as a substrate at concentrations ranging from 10 to 200 μM. The cytosol fraction of a rat liver containing 3.93 mg protein/ml served as the source of AT. For 1-amino-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol (AcNDP) formation from R(+)-NDP or S(-)-NDP in the presence of infinite AcCoA (250 μM), the Km value was calculated to be 67.5 or 62.4 μM, and the Vmax value was 0.462 or 0.205 nmol/min/mg protein. Based on these findings, the enantioselective N-acetylation of NDP was proved, i.e., AcNDP formation from R(+)-NDP was found to take place more easily than that from S(-)-NDP. Furthermore, AcNDP formation from NDP was competitively inhibited by the exogenous arylamine, p-aminobenzoic acid (PABA), which is well-known to be a typical substrate of AT. The presence of enantioselective inhibition for AcNDP formation was thus confirmed based on the Ki values, 440 μM in the case of R(+)-NDP and 250 μM in the case of S(-)-NDP, respectively, i.e. two-fold enantioselective inhibition was demonstrated based on the Ki values in S(-)-enantiomer incomparison with R(+)-enantiomer.

  研究了大鼠肝脏乙酰转移酶（AT）对普萘洛尔（PL）的主要代谢产物之一 N-异丙基普萘洛尔（NDP）的对映选择性 N-乙酰化。以 R(+)-NDP 或 S(-)-NDP 为底物，浓度为 10 至 200 μM。含有 3.93 毫克蛋白质/毫升的大鼠肝脏细胞质部分是 AT 的来源。在无限量 AcCoA（250 μM）存在下，由 R(+)-NDP 或 S(-)-NDP 生成 1-氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇（AcNDP）时，Km 值分别为 67.5 或 62.4 μM，Vmax 值分别为 0.462 或 0.205 nmol/min/mg。基于这些发现，证明了 NDP 的对映选择性 N-乙酰化，即 R(+)-NDP 比 S(-)-NDP 更容易形成 AcNDP。此外，由 NDP 生成 AcNDP 会受到外源芳基胺对氨基苯甲酸（PABA）的竞争性抑制，而 PABA 是众所周知的 AT 的典型底物。R(+)-NDP 的 Ki 值为 440 μM，S(-)-NDP 的 Ki 值为 250 μM，即与 R(+)-enantiomer 相比，S(-)-enantiomer 的 Ki 值为对映体选择性抑制的两倍。