ethyl 2-(6,7-dimethyl-2-oxo-4-phenyl-2H-chromen-3-yl)acetate | 391688-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: ethyl 2-(6,7-dimethyl-2-oxo-4-phenyl-2H-chromen-3-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-(6,7-dimethyl-2-oxo-4-phenylchromen-3-yl)acetate
• CAS: 391688-77-0
• 化学式: C₂₁H₂₀O₄
• 分子量: 336.387
• InChiKey: PTCWGMZCEXUEQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(6,7-dimethyl-2-oxo-4-phenyl-2H-chromen-3-yl)acetate 在 盐酸 、 草酰氯 、 水 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(6,7-dimethyl-2-oxo-4-phenyl-2H-chromen-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的和口服的酰基辅酶A：作为抗动脉粥样硬化剂的胆固醇酰基转移酶抑制剂：（4-苯基香豆素）乙酰苯胺衍生物。

  摘要：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）是一种细胞内酶，可催化胆固醇酯化。预期ACAT抑制剂是用于治疗动脉粥样硬化的有效治疗剂。鉴定了一系列基于（4-苯基香豆素）乙酰苯胺支架的有效ACAT抑制剂。评价该支架上取代基的结构-活性关系，重点是改善药代动力学，导致发现2- [7-氯-4-（3-氯苯基）-6-甲基-2-氧代- 2H-chromen-3-yl] -N- [4-氯-2-（三氟甲基）苯基]乙酰胺（23），在小鼠中表现出强大的ACAT抑制活性（IC50 = 12 nM）和良好的药代动力学特征。化合物23还对载脂蛋白（apo）E基因敲除（KO）小鼠的动脉粥样硬化斑块以0.3 mg / kg / os（po）的剂量表现出消退作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1268
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲基苯酚 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 ethyl 2-(6,7-dimethyl-2-oxo-4-phenyl-2H-chromen-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的和口服的酰基辅酶A：作为抗动脉粥样硬化剂的胆固醇酰基转移酶抑制剂：（4-苯基香豆素）乙酰苯胺衍生物。

  摘要：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）是一种细胞内酶，可催化胆固醇酯化。预期ACAT抑制剂是用于治疗动脉粥样硬化的有效治疗剂。鉴定了一系列基于（4-苯基香豆素）乙酰苯胺支架的有效ACAT抑制剂。评价该支架上取代基的结构-活性关系，重点是改善药代动力学，导致发现2- [7-氯-4-（3-氯苯基）-6-甲基-2-氧代- 2H-chromen-3-yl] -N- [4-氯-2-（三氟甲基）苯基]乙酰胺（23），在小鼠中表现出强大的ACAT抑制活性（IC50 = 12 nM）和良好的药代动力学特征。化合物23还对载脂蛋白（apo）E基因敲除（KO）小鼠的动脉粥样硬化斑块以0.3 mg / kg / os（po）的剂量表现出消退作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1268

文献信息

• Lipid-rich plaque inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030232809A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The present invention provides a lipid-rich plaque regressing agent comprising a compound represented by Formula: 1 in which ring A is a cyclic hydrocarbon or the like; ring B is a heterocyclic ring or the like; each of X and Y is —NR 1 — (in which R 1 is a hydrocarbon or the like); D is a C 1-3 alkylene group or the like; E is —NH— or the like; G is a bond or the like; and Ar is an aryl or the like; D may be taken together with a constituent atom of the ring B to form a ring, and R 4 may be taken together with a constituent atom of the ring B to form a ring.

  本发明提供了一种富含脂质的斑块退行剂，包括一种由式:1所代表的化合物，其中环A是环烃或类似物；环B是杂环或类似物；X和Y中的每一个是—NR1—（其中R1是烃或类似物）；D是C1-3烷基或类似物；E是—NH—或类似物；G是键或类似物；Ar是芳基或类似物；D可以与环B的一个构成原子结合形成环，R4可以与环B的一个构成原子结合形成环。
• Lipid-rich plaque regressing agents
  申请人：Terashita Zen-ichi

  公开号：US20060035865A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The present invention provides a lipid-rich plaque regressing agent comprising a compound represented by Formula: in which ring A is a cyclic hydrocarbon or the like; ring B is a heterocyclic ring or the like; each of X and Y is —NR 1 — (in which R 1 is a hydrocarbon or the like); D is a C 1-3 alkylene group or the like; E is —NH— or the like; G is a bond or the like; and Ar is an aryl or the like; D may be taken together with a constituent atom of the ring B to form a ring, and R 4 may be taken together with a constituent atom of the ring B to form a ring.

  本发明提供了一种脂质富集斑块消退剂，其包括以下式子所代表的化合物：其中，环A是环烃或类似物；环B是杂环或类似物；X和Y中的每一个均为—NR1—（其中R1为碳氢化合物或类似物）；D是C1-3烷基或类似物；E是—NH—或类似物；G是键或类似物；Ar是芳基或类似物；D可以与环B的组成原子结合形成环，而R4可以与环B的组成原子结合形成环。
• LIPID-RICH PLAQUE INHIBITORS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1302470A1

  公开（公告）日：2003-04-16

  The present invention provides a lipid-rich plaque regressing agent comprising a compound represented by Formula: in which ring A is a cyclic hydrocarbon or the like; ring B is a heterocyclic ring or the like; each of X and Y is -NR1- (in which R1 is a hydrocarbon or the like); D is a C1-3 alkylene group or the like; E is -NH- or the like; G is a bond or the like; and Ar is an aryl or the like; D may be taken together with a constituent atom of the ring B to form a ring, and R4 may be taken together with a constituent atom of the ring B to form a ring.

  本发明提供了一种富含脂质的斑块消退剂，它包含由式表示的化合物： 其中环 A 是环状烃或类似物；环 B 是杂环或类似物；X 和 Y 各为-NR1-（其中 R1 是烃或类似物）；D 是 C1-3 烯基或类似物；E 是-NH- 或类似物；G 是键或类似物；Ar 是芳基或类似物；D 可与环 B 的一个组成原子共同形成一个环，R4 可与环 B 的一个组成原子共同形成一个环。
• US6974806B2
  申请人：——

  公开号：US6974806B2

  公开（公告）日：2005-12-13
• Discovery of a Potent and Orally Available Acyl-CoA: Cholesterol Acyltransferase Inhibitor as an Anti-atherosclerotic Agent: (4-Phenylcoumarin)acetanilide Derivatives
  作者：Masaki Ogino、Seiji Fukui、Yoshihisa Nakada、Ryosuke Tokunoh、Shigekazu Itokawa、Yuichi Kakoi、Satoshi Nishimura、Tsukasa Sanada、Hiromitsu Fuse、Kazuki Kubo、Takeo Wada、Shogo Marui

  DOI：10.1248/cpb.59.1268

  日期：——

  Acyl-CoA: cholesterol acyltransferase (ACAT) is an intracellular enzyme that catalyzes cholesterol esterification. ACAT inhibitors are expected to be potent therapeutic agents for the treatment of atherosclerosis. A series of potent ACAT inhibitors based on an (4-phenylcoumarin)acetanilide scaffold was identified. Evaluation of the structure-activity relationships of a substituent on this scaffold

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）是一种细胞内酶，可催化胆固醇酯化。预期ACAT抑制剂是用于治疗动脉粥样硬化的有效治疗剂。鉴定了一系列基于（4-苯基香豆素）乙酰苯胺支架的有效ACAT抑制剂。评价该支架上取代基的结构-活性关系，重点是改善药代动力学，导致发现2- [7-氯-4-（3-氯苯基）-6-甲基-2-氧代- 2H-chromen-3-yl] -N- [4-氯-2-（三氟甲基）苯基]乙酰胺（23），在小鼠中表现出强大的ACAT抑制活性（IC50 = 12 nM）和良好的药代动力学特征。化合物23还对载脂蛋白（apo）E基因敲除（KO）小鼠的动脉粥样硬化斑块以0.3 mg / kg / os（po）的剂量表现出消退作用。