10,11-dihydro-5-(1-methyl-4-piperidyl)-5H-dibenzocyclohepten-5-ol | 4046-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: 10,11-dihydro-5-(1-methyl-4-piperidyl)-5H-dibenzocyclohepten-5-ol
• 英文别名: 5-(1-methyl-piperidin-4-yl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ol；5-<1-Methyl-piperidyl-(4)>-10,11-dihydro-5H-dibenzocyclohepten-5-ol；5-(1-methyl-4-piperidinyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ol；2-(1-methylpiperidin-4-yl)tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaen-2-ol
• CAS: 4046-01-9
• 化学式: C₂₁H₂₅NO
• 分子量: 307.436
• InChiKey: QDKMXGVBRPWKII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10,11-dihydro-5-(1-methyl-4-piperidyl)-5H-dibenzocyclohepten-5-ol 以48%的产率得到4-(10,11-dihydro-5H-dibenzocyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  赛庚啶衍生物作为组蛋白甲基转移酶Set7 / 9的抑制剂的立体构效关系。

  摘要：

  Set7 / 9是组蛋白赖氨酸甲基转移酶，但也被认为与多种病理生理功能有关。我们之前确定了赛庚啶，它具有Set7 / 9抑制剂，具有弯曲的三环二苯并亚戊烯和椅子状N-甲基哌啶部分，具有蝴蝶状分子构象。在这项工作中，我们合成了几种衍生物以检查空间结构与抑制活性的关系。我们发现，即使由于三环的10，11-烯烃键的减少或置换而导致的分子形状的微小变化，通常也会导致抑制活性的急剧降低。我们的结果不仅对开发更有效和选择性的抑制剂有用，而且对于新型抑制剂支架的构建也应是有用的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.024
• 作为产物：
  描述：

  10,11-二氢二苯并[a,b]环庚烯-5-酮 、 magnesium,1-methylpiperidin-4-ide,chloride 以 四氢呋喃 为溶剂， 以54%的产率得到10,11-dihydro-5-(1-methyl-4-piperidyl)-5H-dibenzocyclohepten-5-ol
  参考文献：
  名称：

  含有苯海拉明和赛庚啶衍生物的组合组胺 H1-/H2-受体拮抗剂的合成和药理学

  摘要：

  经典的组胺 H1 受体拮抗剂苯海拉明 (3a) 和赛庚啶 (9) 及其衍生物 (3b — d, 10) 与 H2 受体拮抗剂噻替丁衍生的含有 2-胍基噻唑的结构 (28) 连接以获得联合 H1/H2 受体拮抗剂。这两个部分没有直接连接在一起，而是由一个聚亚甲基间隔基和一个极性基团（硝基乙二胺或尿素）隔开。由此获得了 12 种化合物，它们分别在离体豚鼠回肠 (H1) 和离体豚鼠右心房 (H2) 处分别具有高 H1 和 H2 受体拮抗剂活性。苯海拉明和赛庚啶组分的掺入提供了对 H1 受体的高亲和力。然而，三环赛庚啶及其 10,11-二氢衍生物 (30–32, 34)，与苯海拉明 (29a-d, 33a-d) 相比，导致 H2-受体拮抗剂效力降低。使用硝基乙二胺作为极性基团显然更有利于 H1 和 H2 受体亲和力作为尿素功能。所有化合物都引起竞争性和非竞争性拮抗的双重模式。在新化合物中，具有 4-氟-或

  DOI：

  10.1002/ardp.19963290206

文献信息

• Dual antagonists of platelet-activating factor and histamine. Identification of structural requirements for dual activity of N-acyl-4-(5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidines
  作者：John J. Piwinski、Jesse K. Wong、Michael J. Green、Ashit K. Ganguly、M. Motasim Billah、Robert E. West、William Kreutner

  DOI：10.1021/jm00105a069

  日期：1991.1
• Synthesis and Pharmacology of Combined Histamine H1-/H2-Receptor Antagonists Containing Diphenhydramine and Cyproheptadine Derivatives
  作者：Cornelia Wolf、Walter Schunack

  DOI：10.1002/ardp.19963290206

  日期：——

  The classical histamine H1‐receptor antagonists diphenhydramine (3a) and cyproheptadine (9) and their derivatives (3b—d, 10) were connected with a 2‐guanidinothiazole containing structure (28) derived from the H2‐receptor antagonist tiotidine in order to obtain combined H1‐/H2‐receptor antagonists. The two moieties were not directly linked together, but were separated by a polymethylene spacer and

  经典的组胺 H1 受体拮抗剂苯海拉明 (3a) 和赛庚啶 (9) 及其衍生物 (3b — d, 10) 与 H2 受体拮抗剂噻替丁衍生的含有 2-胍基噻唑的结构 (28) 连接以获得联合 H1/H2 受体拮抗剂。这两个部分没有直接连接在一起，而是由一个聚亚甲基间隔基和一个极性基团（硝基乙二胺或尿素）隔开。由此获得了 12 种化合物，它们分别在离体豚鼠回肠 (H1) 和离体豚鼠右心房 (H2) 处分别具有高 H1 和 H2 受体拮抗剂活性。苯海拉明和赛庚啶组分的掺入提供了对 H1 受体的高亲和力。然而，三环赛庚啶及其 10,11-二氢衍生物 (30–32, 34)，与苯海拉明 (29a-d, 33a-d) 相比，导致 H2-受体拮抗剂效力降低。使用硝基乙二胺作为极性基团显然更有利于 H1 和 H2 受体亲和力作为尿素功能。所有化合物都引起竞争性和非竞争性拮抗的双重模式。在新化合物中，具有 4-氟-或
• Steric structure–activity relationship of cyproheptadine derivatives as inhibitors of histone methyltransferase Set7/9
  作者：Takashi Fujiwara、Kasumi Ohira、Ko Urushibara、Akihiro Ito、Minoru Yoshida、Misae Kanai、Aya Tanatani、Hiroyuki Kagechika、Tomoya Hirano

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.024

  日期：2016.9

  Set7/9 is a histone lysine methyltransferase, but it is also thought to be involved in a wide variety of pathophysiological functions. We previously identified cyproheptadine, which has a characteristic butterfly-like molecular conformation with bent tricyclic dibenzosuberene and chair-form N-methylpiperidine moieties, as a Set7/9 inhibitor. In this work, we synthesized several derivatives in order to

  Set7 / 9是组蛋白赖氨酸甲基转移酶，但也被认为与多种病理生理功能有关。我们之前确定了赛庚啶，它具有Set7 / 9抑制剂，具有弯曲的三环二苯并亚戊烯和椅子状N-甲基哌啶部分，具有蝴蝶状分子构象。在这项工作中，我们合成了几种衍生物以检查空间结构与抑制活性的关系。我们发现，即使由于三环的10，11-烯烃键的减少或置换而导致的分子形状的微小变化，通常也会导致抑制活性的急剧降低。我们的结果不仅对开发更有效和选择性的抑制剂有用，而且对于新型抑制剂支架的构建也应是有用的。