4-[(5R,6R,9S,13S)-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-6-yl]butan-1-ol | 1331769-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-[(5R,6R,9S,13S)-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-6-yl]butan-1-ol
• CAS: 1331769-74-4
• 化学式: C₂₃H₃₆N₂O₂
• 分子量: 372.551
• InChiKey: OUFOPRTUJBVVNQ-IZBOUPIGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  35.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(5R,6R,9S,13S)-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-6-yl]butan-1-ol 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型抗-HCV药物家族的12-苄基马尿酰胺衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  摘要以苦参碱（1）为原料合成了一系列新的12-苄基马尿酰胺/乙酰胺衍生物，并以化合物2为主要成分对其抗HCV活性进行了评价。SAR显示，在母体酰胺的N'端引入合适的取代基可能会大大增强药效。其中，马黛酸17和N'-取代的马黛酰胺18a – d表现出有希望的效价，微摩尔EC 50值范围从1.03μmol/ L至7.54μmol/ L，SI范围从66至132更好。化合物17在体内显示出出色的PK和安全性，证明了良好的类药物特性。因此，已经选择了它用于进一步研究，其优点是减少了诱导耐药性突变的机会。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.03.006
• 作为产物：
  描述：

  苦参碱 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 4-[(5R,6R,9S,13S)-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-6-yl]butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  新型抗-HCV药物家族的12-苄基马尿酰胺衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  摘要以苦参碱（1）为原料合成了一系列新的12-苄基马尿酰胺/乙酰胺衍生物，并以化合物2为主要成分对其抗HCV活性进行了评价。SAR显示，在母体酰胺的N'端引入合适的取代基可能会大大增强药效。其中，马黛酸17和N'-取代的马黛酰胺18a – d表现出有希望的效价，微摩尔EC 50值范围从1.03μmol/ L至7.54μmol/ L，SI范围从66至132更好。化合物17在体内显示出出色的PK和安全性，证明了良好的类药物特性。因此，已经选择了它用于进一步研究，其优点是减少了诱导耐药性突变的机会。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.03.006

文献信息

• Synthesis, structure−activity relationship and biological evaluation of novel N-substituted matrinic acid derivatives as host heat-stress cognate 70 (Hsc70) down-regulators
  作者：Na-Na Du、Xin Li、Yu-Ping Wang、Fei Liu、Yan-Xin Liu、Chun-Xin Li、Zong-Gen Peng、Li-Mei Gao、Jian-Dong Jiang、Dan-Qing Song

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.071

  日期：2011.8

  Oxymatrine (1) is a natural anti-hepatitis B virus (HBV) drug that down-regulates host heat-stress cognate 70 (Hsc70) expression through a mechanism different from that of nucleosides. Taking Hsc70 as a target against HBV, 26 novel N-substituted matrinic acid analogs were designed, synthesized and evaluated for their regulation of Hsc70 mRNA expression with 1 as the lead. The SAR analysis revealed that (i) the carboxyl group at the 11-position was required for activity; (ii) introducing of a substituent on the nitrogen atom at the 12-position of 3, especially substituted benzyl, might significantly improve the activity. Among these analogs, compound 9p possessing N-p-methoxylbenzyl afforded an increased anti-HBV effect in comparison with 1. We consider 9p a promising anti-HBV candidate. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and biological evaluation of 12-benzyl matrinic amide derivatives as a novel family of anti-HCV agents
  作者：Sheng Tang、Zong-Gen Peng、Xin Zhang、Xin-Yue Cheng、Wen-Jing Li、Jian-Dong Jiang、Ying-Hong Li、Dan-Qing Song

  DOI：10.1016/j.cclet.2016.03.006

  日期：2016.7

  Abstract A new series of 12-benzyl matrinic amide/ethanamide derivatives were synthesized from matrinine ( 1 ) and evaluated for their anti-HCV activity, taking compound 2 as the lead. SAR revealed that the introduction of a suitable substituent at the N ′-end of matrinic amide might greatly enhance the potency. Among them, matrinic acid 17 and N ′-substituted matrinic amides 18a – d exhibited promising

  摘要以苦参碱（1）为原料合成了一系列新的12-苄基马尿酰胺/乙酰胺衍生物，并以化合物2为主要成分对其抗HCV活性进行了评价。SAR显示，在母体酰胺的N'端引入合适的取代基可能会大大增强药效。其中，马黛酸17和N'-取代的马黛酰胺18a – d表现出有希望的效价，微摩尔EC 50值范围从1.03μmol/ L至7.54μmol/ L，SI范围从66至132更好。化合物17在体内显示出出色的PK和安全性，证明了良好的类药物特性。因此，已经选择了它用于进一步研究，其优点是减少了诱导耐药性突变的机会。