des-A,B-8β-[(triethylsilyl)oxy]-pregnane-20-one | 189102-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: des-A,B-8β-[(triethylsilyl)oxy]-pregnane-20-one
• 英文别名: des-A,B-8β-[(triethylsilyl)oxy]-pregnan-20-one；des-A,B-8β-(triethylsilyloxy)-pregnan-20-one；1-((1S,3AR,4S,7AS)-7A-Methyl-4-((triethylsilyl)oxy)octahydro-1H-inden-1-YL)ethan-1-one；1-[(1S,3aR,4S,7aS)-7a-methyl-4-triethylsilyloxy-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroinden-1-yl]ethanone
• CAS: 189102-57-6
• 化学式: C₁₈H₃₄O₂Si
• 分子量: 310.552
• InChiKey: UPUFMWGBOBYXIX-VSZNYVQBSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.94±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.18
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  des-A,B-8β-[(triethylsilyl)oxy]-pregnane-20-one 在 四丁基氟化铵 作用下， 生成 1-[(1S,3aR,4S,7aS)-Octahydro-4-hydroxy-7a-methyl-1H-inden-1-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  概念上新的激素1alpha，25-dihydroxyvitamin D（3）的20-epi-22-oxa砜类似物：合成和生物学评估。

  摘要：

  制备了具有天然1alpha，3beta-羟基基团但缺乏天然激素1alpha，25-dihydroxyvitamin D（3）（25）的25-羟基基团的新C，D环侧链改性砜4a和特点。新颖的合成功能包括：（1）在伯-仲双甲硅烷基醚中间体中仅对伯甲硅烷基醚进行化学选择氧化，以及（2）平滑还原醚化而不受相邻磺酰基的干扰。砜4a，但不是它的1beta，3alpha-非对映异构体4b，在体外具有强大的抗增殖和转录活性，但在体内则是非消钙的。尽管砜4a的设计类似于Leo Pharmaceutical Co.的KH-1060（3），但被分解代谢酶识别，

  DOI：

  10.1021/jm000215j
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((3R,3aR,7S,7aR)-octahydro-7-hydroxy-3a-methyl-1H-inden-3-yl)propyl 4-methylbenzenesulfonate 在 2,6-二甲基吡啶 、 potassium tert-butylate 、 氧气 、 碳酸氢钠 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 des-A,B-8β-[(triethylsilyl)oxy]-pregnane-20-one
  参考文献：
  名称：

  激素1alpha，25-Dihydroxyvitamin D（3）的抗增殖杂交类似物：设计，合成和初步生物学评估。

  摘要：

  10-12 kbar压力与Lewis酸性二氯化锌的结合促进了以新方法制备的3-溴-2-吡喃酮与未活化的末端烯烃4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-1之间的高度区域选择性和立体选择性Diels-Alder环加成反应-丁烯。A环烯丙基氧化膦20的共轭碱将化学特异性地添加到某些C-8，C-24-二酮的C-8酮基上，从而直接形成1alpha，25-dihydroxyvitamin D（3）的具有抗新陈代谢作用的24-oxo类似物。 （骨化三醇）。这些新的杂合类似物中的几种在体外抑制钙质细胞生长的作用与钙三醇一样，即使在生理上相关的10-100纳摩尔浓度下也是如此。

  DOI：

  10.1021/jo970049w

文献信息

• Vitamin D analogs for obesity prevention and treatment
  申请人：DeLuca F. Hector

  公开号：US20050119242A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Methods for treating and preventing obesity, inhibiting adipocyte differentiation, inhibiting increased SCD-1 gene transcription, and/or reducing body fat in a subject include administering at least one analog of 1α,25-dihydroxyvitamin D 3 or 1α,25-dihydroxyvitamin D 2 or a pharmaceutical composition that includes such an analog to a subject in need thereof. The analog may be a 19-nor vitamin D analog such as a compound of formula IA, a compound of formula IB, or a mixture thereof where the variables R 1 , R 2 , and R 3 have the values described herein.

  治疗和预防肥胖的方法，抑制脂肪细胞分化，抑制增加的SCD-1基因转录，和/或减少受试者体脂肪的方法包括向需要的受试者施用至少一种1α,25-二羟基维生素D3或1α,25-二羟基维生素D2的类似物或包含这种类似物的药物组合物。该类似物可以是19-去甲基维生素D类似物，如式IA的化合物，式IB的化合物，或其中的混合物，其中变量R1、R2和R3具有此处描述的值。
• Removal of the 20-methyl group from 2-methylene-19-nor-(20S)-1α,25-dihydroxyvitamin D3 (2MD) selectively eliminates bone calcium mobilization activity
  作者：Rafal Barycki、Rafal R. Sicinski、Lori A. Plum、Pawel Grzywacz、Margaret Clagett-Dame、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.09.047

  日期：2009.11

  convergent syntheses. The known phosphine oxide 10 was coupled by the Wittig–Horner process with the corresponding C,D-fragments (13–15), obtained by a multi-step procedure from commercial vitamin D2. The goal of our studies was to examine the influence of removal of the methyl groups located at carbons 13 and 20 on the biological potency of 2MD in the hope of finding analogs with improved therapeutic

  (20 S )-1α,25-dihydroxy-2-methylene-19-norvitamin D 3 ( 6 , 2MD )的 18-nor ( 7 )、21-nor ( 8 ) 和 18,21-dinor ( 9 ) 类似物由收敛合成制备。已知的氧化膦10与相应的C，d-片段（偶联通过维蒂希-霍纳过程13 - 15，从商业维生素d通过多步骤方法获得）2。我们研究的目的是检查去除位于碳 13 和 20 上的甲基对 2MD 的生物效力的影响，希望找到具有改进治疗特性的类似物。 在 2-methylene-19- nor- (20 S )-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 (2MD)中用氢取代 20-甲基不影响与大鼠维生素 D 受体的结合，对转录活性几乎没有影响， HL-60 分化。然而，骨骼中钙的动员在很大程度上被消除，而肠道钙转运仍然很强。奇怪的是，去除 C-13-甲基和
• 2-Methylene-(17Z)-17(20)-Dehydro-19,21-Dinor-Vitamin D Analogs
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20100009942A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  This invention discloses 2-methylene-(17Z)-17(20)-dehydro-19,21-dinor-vitamin D analogs, and specifically 2-methylene-(17Z)-17(20)-dehydro-19,21-dinor-1α, 25-dihydroxyvitamin D 3 , and pharmaceutical uses therefor. This compound exhibits relatively high transcription activity as well as pronounced activity in arresting the proliferation of undifferentiated cells and inducing their differentiation to the monocyte thus evidencing use as an anti-cancer agent and for the treatment of skin diseases such as psoriasis as well as skin conditions such as wrinkles, slack skin, dry skin and insufficient sebum secretion. This compound also has significant calcemic activity in vivo having about the same bone calcium mobilization activity and intestinal calcium transport activity as the native hormone 1α,25-dihydroxyvitamin D 3 , and therefore may be used to treat autoimmune disorders or inflammatory diseases in humans as well as renal osteodystrophy. This compound may also be used for the treatment or prevention of obesity.

  本发明公开了2-亚甲基-(17Z)-17(20)-去氢-19,21-二诺-维生素D类似物，具体包括2-亚甲基-(17Z)-17(20)-去氢-19,21-二诺-1α,25-二羟基维生素D3，以及其药用用途。该化合物表现出相对较高的转录活性，以及在阻止未分化细胞增殖和诱导它们分化为单核细胞方面的显著活性，因此表明可用作抗癌剂以及用于治疗银屑病等皮肤疾病以及皮肤状况，如皱纹、松弛皮肤、干燥皮肤和皮脂分泌不足。该化合物在体内也具有显著的钙代谢活性，其骨钙动员活性和肠钙转运活性与天然激素1α,25-二羟基维生素D3相当，因此可用于治疗人类的自身免疫性疾病或炎症性疾病，以及肾性骨病。该化合物还可用于治疗或预防肥胖。
• 2-Methylene-19-nor-1alpha-hydroxy-17-ene-homopregnacalciferol and its uses
  申请人：DeLuca F. Hector

  公开号：US20060111321A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  This invention discloses 2-methylene-19-nor-17-ene vitamin D analogs, and specifically 2-methylene-19-nor-α-hydroxy-17-ene-homopregnacalciferol and pharmaceutical uses therefor. This compound exhibits pronounced activity in arresting the proliferation of undifferentiated cells and inducing their differentiation to the monocyte thus evidencing use as an anti-cancer agent and for the treatment of skin diseases such as psoriasis as well as skin conditions such as wrinkles, slack skin, dry skin and insufficient sebum secretion. This compound also has little, if any, calcemic activity and therefore may be used to treat autoimmune disorders and inflammatory diseases in humans as well as renal osteodystrophy. This compound may also be used for the treatment or prevention of obesity.

  该发明揭示了2-亚甲基-19-去甲-17-烯维生素D类似物，具体为2-亚甲基-19-去甲-α-羟基-17-烯-孕骨化醇及其制药用途。该化合物在抑制未分化细胞增殖和诱导它们分化为单核细胞方面表现出显著活性，因此可作为抗癌剂以及用于治疗银屑病等皮肤疾病以及皮肤条件，如皱纹、松弛皮肤、干燥皮肤和皮脂分泌不足。该化合物也几乎没有钙代谢活性，因此可用于治疗人类的自身免疫性疾病和炎症性疾病，以及肾性骨病。该化合物还可用于肥胖的治疗或预防。
• 2-Methylene-1Alpha,25-Dihydroxy-18,19,21-Trinorvitamin D3 and Uses Thereof
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20070238705A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Compounds of formula I are provided where X 1 , X 2 and X3 are independently selected from H or hydroxy protecting groups. Such compounds are used in preparing pharmaceutical compositions and are useful in treating a variety of biological conditions.

  提供式I的化合物，其中X1、X2和X3独立地选择自H或羟基保护基团。这些化合物用于制备药物组合物，并且在治疗各种生物学疾病方面非常有用。