4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)butan-1-amine | 669067-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)butan-1-amine
• 英文别名: 4-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisoquinolin-2(1H)-yl)butan-1-amine；2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)butan-1-amine；4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-yl)-butan-1-amine；4-(6,7-Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-YL)butan-1-amine；4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)butan-1-amine
• CAS: 669067-80-5
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₂
• 分子量: 264.368
• InChiKey: HGKUCNGRZSPDQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.059±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  47.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)butan-1-amine 在 copper(l) iodide 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)butyl)-4-(1-(2-(2-(2-fluoroethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure–Activity Relationship Studies of Conformationally Flexible Tetrahydroisoquinolinyl Triazole Carboxamide and Triazole Substituted Benzamide Analogues as σ₂ Receptor Ligands

  摘要：

  Two novel classes of compounds targeting the sigma-2 (sigma(2)) receptor were synthesized, and their bioactivities to binding sigma(1) and sigma(2) receptors were measured. Four novel triazole carboxamide analogues, 24d, 24e, 24f, and 39c, demonstrated high affinity and selectivity for the sigma(2) receptor. These data suggest C-11-labeled versions of these compounds may be potential sigma(2)-selective radiotracers for imaging the proliferative status of solid tumors.

  DOI：

  10.1021/jm5001453
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)butan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  新型西格玛受体配体一氧化氮光电子供体：分子杂交的双重目标的抗增殖作用。

  摘要：

  这项贡献报告了新型混合化合物的合成和评估，这些化合物结合了sigma（σ）受体药效团和一氧化氮（NO）光供体。所有化合物保留其能力，以产生在可见光下NO，并具有整体σ受体纳摩尔亲和力，与它们中的一个（图8b显示出显着的σ）2受体的选择性。化合物8b的，图11A和11B分别对致瘤性的MCF-7和A2058细胞中测试表达高水平的σ 2和σ 1受体。在光激发下检测到细胞活力的显着损失，而在黑暗中检测到的影响可忽略不计。此外，它们在黑暗中或在非致瘤性NCTC-2544角质形成细胞上照射下均未显示任何明显的细胞毒性。通过细胞内NO检测和总亚硝酸盐估计证明了NO诱导的细胞活力降低。首次报道了σ受体部分和NO光供体的组合，提供了可用于癌症治疗的独特配体。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00791

文献信息

• PEGYLATED FLUOROBENZAMIDE ANALOGUES, THEIR SYNTHESIS AND USE IN DIAGNOSTIC IMAGING
  申请人：Mach Robert H.

  公开号：US20120171119A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  Pegylated fluoroalkoxybenzamide compounds which selectively bind Sigma-2 receptors are disclosed. These compounds, when labeled with a positron-emitting radioisotope such as 18 F, can be used as radiotracers for medical imaging such as imaging of tumors by positron emission tomography (PET). In addition, these compounds, when labeled with 123 I, can be used as radiotracers for imaging of tumors by single photon emission computed tomography (SPECT). Methods for synthesis of these compounds are also disclosed.

  揭示了选择性结合Sigma-2受体的聚乙二醇化氟烷氧基苯酰胺化合物。这些化合物，当与正电子发射放射性同位素如18F标记时，可用作医学成像的放射示踪剂，例如通过正电子发射断层扫描（PET）成像肿瘤。此外，这些化合物，当与123I标记时，可用作单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像肿瘤的放射示踪剂。还揭示了合成这些化合物的方法。
• The influence of substitution at aromatic part of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline on in vitro and in vivo 5-HT1A/5-HT2A receptor activities of its 1-adamantoyloaminoalkyl derivatives
  作者：Andrzej J Bojarski、Maria J Mokrosz、Sijka Charakchieva Minol、Aneta Kozioł、Anna Wesołowska、Ewa Tatarczyńska、Aleksandra Kłodzińska、Ewa Chojnacka-Wójcik

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00236-x

  日期：2002.1

  ligands led to the synthesis of new 1-adamantoyloaminoalkyl derivatives. The impact of substituent variations in the aromatic part of THIQ moiety on 5-HT(1A) and 5-HT(2A) receptor affinities, as well as in vivo functional properties of the investigated compounds were discussed. It was found that those modifications reduced the binding affinity for 5-HT(1A) receptors (in comparison with unsubstituted

  1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQ）类的5-HT（1A）配体的进一步结构-活性关系（SAR）研究导致了新的1-金刚烷基氨基烷基衍生物的合成。讨论了取代基变化的THIQ部分的芳香部分对5-HT（1A）和5-HT（2A）受体亲和力，以及所研究化合物的体内功能性质的影响。发现这些修饰降低了对5-HT（1A）受体的结合亲和力（与未取代的THIQ衍生物相比）。但是，大多数新化合物仍保持有效的5-HT（1A）配体（K（i）= 4.9-46 nM），并且大多数显示出突触后5-HT（1A）受体的部分激动剂的特征。同时，它们的5-HT（2A）受体亲和力略有增加（K（i）= 40-1475 nM），导致5-HT（2A）/ 5-HT（1A）选择性损失。5-Br，8-OCH3衍生物-最有效的混合5-HT（1A）/ 5-HT（2A）配体产生的突触前5-HT（1A）受体激活并显示5-HT（2A）的性质）受体拮抗剂。
• Synthesis and in vitro evaluation of tetrahydroisoquinolines with pendent aromatics as sigma-2 (σ₂) selective ligands
  作者：Mark E. Ashford、Vu H. Nguyen、Ivan Greguric、Tien Q. Pham、Paul A. Keller、Andrew Katsifis

  DOI：10.1039/c3ob42254b

  日期：——

  Sigma-2 selective ligands – a SAR study showing increased potency and selectivity with derivatives showing the potential to be converted into radiolabelled ligands.

  Sigma-2 选择性配体 - 一项结构活性关系研究表明，衍生物的效力和选择性增加，有潜力转化为放射标记配体。
• Electron-donating para-methoxy converts a benzamide-isoquinoline derivative into a highly Sigma-2 receptor selective ligand
  作者：Abdol R. Hajipour、Lian-Wang Guo、Arindam Pal、Timur Mavlyutov、Arnold E. Ruoho

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.10.046

  日期：2011.12

  hindered by lack of understanding of molecular determinants that underlie selective ligand-σ2 interactions. Here we have explored effects of electron donating and withdrawing groups on ligand selectivity for the σ2 versus σ1 receptor using new benzamide-isoquinoline derivatives. The electron-donating methoxy group increased but the electron-withdrawing nitro group decreased σ2 affinity. In particular, an

  sigma-2 (σ2) 受体被认为是抑制肿瘤进展的药物干预的有希望的靶点。然而，由于缺乏对选择性配体-σ2 相互作用基础的分子决定因素的了解，σ2 特异性配体的发展受到阻碍。在这里，我们使用新的苯甲酰胺-异喹啉衍生物探索了给电子和吸电子基团对 σ2 与 σ1 受体的配体选择性的影响。给电子甲氧基增加但吸电子硝基降低σ2亲和力。特别是，添加到5f苯甲酰胺苯环的对位 ( 5e )的额外甲氧基显着提高了 σ2 相对于 σ1 受体的选择性（631 倍）。这个对位为使用甲氧基或硝基取代基有效操纵σ受体亚型选择性提供了敏感位点。我们的研究为进一步提高新配体的 σ2-over-σ1 选择性提供了有用的指导。
• 5-HT7 receptor antagonists
  申请人：Torrens Jover Antoni

  公开号：US20060040978A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The invention relates to compounds having pharmacological activity towards the 5-HT7 receptor, and more particularly to some tetrahydroisoquinoline substituted sulfonamide compounds, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use for the treatment and or prophylaxis of a disease in which 5-HT is involved, such as CNS disorders.

  这项发明涉及具有对5-HT7受体具有药理活性的化合物，更特别地涉及一些四氢异喹啉取代磺胺基化合物，以及制备这些化合物的过程，包括含有它们的药物组合物，并且用于治疗和/或预防涉及5-HT的疾病，如中枢神经系统紊乱。