N-(4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-yl)-butyl)benzamide | 1353004-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: N-(4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-yl)-butyl)benzamide
• 英文别名: N-[4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)butyl]benzamide
• CAS: 1353004-50-8
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₃
• 分子量: 368.476
• InChiKey: YHPMXJVGQUFUON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.08h， 生成 N-(4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-yl)-butyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  给电子对甲氧基将苯甲酰胺-异喹啉衍生物转化为高度 Sigma-2 受体选择性配体

  摘要：

  sigma-2 (σ2) 受体被认为是抑制肿瘤进展的药物干预的有希望的靶点。然而，由于缺乏对选择性配体-σ2 相互作用基础的分子决定因素的了解，σ2 特异性配体的发展受到阻碍。在这里，我们使用新的苯甲酰胺-异喹啉衍生物探索了给电子和吸电子基团对 σ2 与 σ1 受体的配体选择性的影响。给电子甲氧基增加但吸电子硝基降低σ2亲和力。特别是，添加到5f苯甲酰胺苯环的对位 ( 5e )的额外甲氧基显着提高了 σ2 相对于 σ1 受体的选择性（631 倍）。这个对位为使用甲氧基或硝基取代基有效操纵σ受体亚型选择性提供了敏感位点。我们的研究为进一步提高新配体的 σ2-over-σ1 选择性提供了有用的指导。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.10.046

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASE
  申请人：Catalano Susan M.

  公开号：US20140378460A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  This invention relates to the use sigma-2 receptor antagonists, and of pharmaceutical compositions comprising such compounds, in methods for inhibiting Abeta-associated synapse loss or synaptic dysfunction in neuronal cells, modulating an Abeta-associated membrane trafficking change in neuronal cells, and treating cognitive decline associated with Abeta pathology and more broadly treating with such compounds and compositions neurodegenerative diseases and disorders associated with Abeta pathology. This invention also relates to methods for screening compounds for activity in inhibiting cognitive decline on the basis of their ability to bind to a sigma-2 receptor.

  本发明涉及使用sigma-2受体拮抗剂及包含这种化合物的药物组合物，用于抑制神经元细胞中Abeta相关突触丢失或突触功能障碍，调节神经元细胞中Abeta相关的膜转运变化，以及治疗与Abeta病理相关的认知衰退，更广泛地使用这种化合物和组合物治疗与Abeta病理相关的神经退行性疾病和障碍。本发明还涉及通过它们与sigma-2受体结合的能力来筛选具有抑制认知衰退活性的化合物的方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASE<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：COGNITION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2013029060A2

  公开（公告）日：2013-02-28

  This invention relates to the use sigma-2 receptor antagonists, and of pharmaceutical compositions comprising such compounds, in methods for inhibiting Abeta- associated synapse loss or synaptic dysfunction in neuronal cells, modulating an Abeta-associated membrane trafficking change in neuronal cells, and treating cognitive decline associated with Abeta pathology and more broadly treating with such compounds and compositions neurodegenerative diseases and disorders associated with Abeta pathology. This invention also relates to methods for screening compounds for activity in inhibiting cognitive decline on the basis of their ability to bind to a sigma-2 receptor.
• Electron-donating para-methoxy converts a benzamide-isoquinoline derivative into a highly Sigma-2 receptor selective ligand
  作者：Abdol R. Hajipour、Lian-Wang Guo、Arindam Pal、Timur Mavlyutov、Arnold E. Ruoho

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.10.046

  日期：2011.12

  hindered by lack of understanding of molecular determinants that underlie selective ligand-σ2 interactions. Here we have explored effects of electron donating and withdrawing groups on ligand selectivity for the σ2 versus σ1 receptor using new benzamide-isoquinoline derivatives. The electron-donating methoxy group increased but the electron-withdrawing nitro group decreased σ2 affinity. In particular, an

  sigma-2 (σ2) 受体被认为是抑制肿瘤进展的药物干预的有希望的靶点。然而，由于缺乏对选择性配体-σ2 相互作用基础的分子决定因素的了解，σ2 特异性配体的发展受到阻碍。在这里，我们使用新的苯甲酰胺-异喹啉衍生物探索了给电子和吸电子基团对 σ2 与 σ1 受体的配体选择性的影响。给电子甲氧基增加但吸电子硝基降低σ2亲和力。特别是，添加到5f苯甲酰胺苯环的对位 ( 5e )的额外甲氧基显着提高了 σ2 相对于 σ1 受体的选择性（631 倍）。这个对位为使用甲氧基或硝基取代基有效操纵σ受体亚型选择性提供了敏感位点。我们的研究为进一步提高新配体的 σ2-over-σ1 选择性提供了有用的指导。