5-[7-chloro-2-((S)-1-cyclopropylethyl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl]isoxazole-3-carboxylic acid dimethylamide | 1198309-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-[7-chloro-2-((S)-1-cyclopropylethyl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl]isoxazole-3-carboxylic acid dimethylamide
• 英文别名: 5-{7-chloro-2-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl}-N,N-dimethyl-1,2-oxazole-3-carboxamide；AZD8418；5-(7-chloro-2-((S)-1-cyclopropylethyl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindolin-5-yl)-N,N-dimethylisoxazole-3-carboxamide；5-(7-Chloro-2-((S)-1-cyclopropyl-ethyl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl)-isoxazole-3-carboxylic acid dimethylamide；5-[7-chloro-2-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-1-oxo-3H-isoindol-5-yl]-N,N-dimethyl-1,2-oxazole-3-carboxamide
• CAS: 1198309-73-7
• 化学式: C₁₉H₂₀ClN₃O₃
• 分子量: 373.839
• InChiKey: MCPBSUCAISQZQK-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

AZD-8418是一种mGlu2受体阳性变构调节剂，可以减轻因尼古丁摄入而产生的行为依赖。在急性治疗中，使用不同剂量的AZD-8418（0.37、1.12、3.73、7.46和14.92 mg/kg）或AZD8529（1.75、5.83、17.5和58.3 mg/kg），都能有效减少尼古丁自我给药，但对食物维持反应没有显著影响。然而，慢性治疗中AZD-8418虽能减弱尼古丁的自我给药行为，但这种效果很快就会产生耐受性；而长期给予AZD8529则能在整个14天的治疗期间持续抑制尼古丁自我给药。两种药物的慢性治疗均会抑制食物的自我给药。此外，AZD-8418在急性治疗下和AZD8529在急性和亚慢性治疗下，都能有效阻断线索诱导的尼古丁寻求行为恢复以及食物寻求行为的恢复。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(7-chloro-2-((S)-1-cyclopropylethyl)-1-oxoisoindolin-5-yl)isoxazole-3-carboxylate 、 二甲胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以78%的产率得到5-[7-chloro-2-((S)-1-cyclopropylethyl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl]isoxazole-3-carboxylic acid dimethylamide
  参考文献：
  名称：

  Metabotropic Glutamate Receptor Isoxazole Ligands and Their Use as Potentiators 286

  摘要：

  符合公式I的化合物：其中R1、R2、R3和R4如规范中定义的，药学上可接受的盐，制备方法，含有该化合物的药物组合物以及使用该药物组合物的方法。

  公开号：

  US20090306158A1

文献信息

• Metabotropic Glutamate Receptor Isoxazole Ligands and Their Use as Potentiators - 286
  申请人：Cacciola Joseph

  公开号：US20100022545A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  Compounds in accord with Formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts, methods of making, pharmaceutical compositions containing and methods for using the same.

  符合公式I的化合物：其中R1、R2、R3和R4如规范中所定义，药学上可接受的盐，制备方法，含有该化合物的制药组合物以及使用该组合物的方法。
• METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR ISOXAZOLE LIGANDS AND THEIR USE AS POTENTIATORS
  申请人：Cacciola Joseph

  公开号：US20100324044A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  Compounds in accord with Formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts, methods of making, pharmaceutical compositions containing and methods for using the same.

  符合公式I的化合物：其中R1、R2、R3和R4如规范所定义，药学上可接受的盐，制备方法，含有该化合物的制药组合物，以及使用它们的方法。
• Use of an isoxazole derivative for the treatment of withdrawal symptom
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2772492A1

  公开（公告）日：2014-09-03

  Compounds in accord with Formula I: wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts, methods of making, pharmaceutical compositions containing and methods for using the same.

  符合式 I 的化合物： 其中 R1、R2、R3 和 R4 如说明书中定义的化合物、药学上可接受的盐、制造方法、含有这些化合物的药物组合物和使用方法。
• ISOXAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR POTENTIATORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2303872B1

  公开（公告）日：2014-04-16
• US7781434B2
  申请人：——

  公开号：US7781434B2

  公开（公告）日：2010-08-24