42-O-(2-bromoacetyl)-31-O-trimethylsilyl-rapamycin | 1192722-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: 42-O-(2-bromoacetyl)-31-O-trimethylsilyl-rapamycin
• 英文别名: [(1R,2R,4S)-4-[(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1-hydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-18-trimethylsilyloxy-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl]-2-methoxycyclohexyl] 2-bromoacetate
• CAS: 1192722-01-2
• 化学式: C₅₆H₈₈BrNO₁₄Si
• 分子量: 1107.3
• InChiKey: LWCCQLWXLLDHPB-YWIRDWGISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.99
• 重原子数：
  73
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  191
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  42-O-(2-bromoacetyl)-31-O-trimethylsilyl-rapamycin 在 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 42-O-carbonylmethyl-(4-methylthiazolbromide-3-yl)rapamycin
  参考文献：
  名称：

  Selective Substitution of 31/42–OH in Rapamycin Guided by an in Situ IR Technique

  摘要：

  采用原位红外技术选择性合成了雷帕霉素衍生物的关键中间体，使反应终点易于定义。这项技术解决了雷帕霉素衍生物制备中的一个烦恼问题，基于这一技术，雷帕霉素的31-OH和42-OH通过一系列季铵盐进行了化学修饰，生成了11种化合物。这些化合物的溶解度显著提高（比雷帕霉素高出25,000倍），其结构通过质谱、红外、1D和2D核磁共振技术得到了确认。

  DOI：

  10.3390/molecules19067770
• 作为产物：
  描述：

  雷帕霉素 在 咪唑 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 42-O-(2-bromoacetyl)-31-O-trimethylsilyl-rapamycin
  参考文献：
  名称：

  含有用作潜在 mTOR 靶向抗癌剂的三唑部分的雷帕霉素衍生物的合成

  摘要：

  雷帕霉素是一种强效抗真菌抗生素，被批准用作免疫抑制剂，最近其衍生物已被开发为靶向抗癌药物的 mTOR。在雷帕霉素的 C-42 位进行结构修饰，并通过 Huisgen 反应轻松合成了一系列新型雷帕霉素三唑杂化物（4a-d、5a-e、8a-e 和 9a-e）。这些化合物对 Caski、H1299、MGC-803 和 H460 人类癌细胞系的抗癌活性进行了评估。一些衍生物（8a-e、9a-e）似乎比雷帕霉素具有更强的活性；然而，4a-d 和 5a-e 未能显示出潜在的抗癌活性。在三唑环上具有 (2,4-二氯苯基氨基) 甲基部分的化合物 9e 是最具活性的抗癌化合物，其 IC50 值为 6.05 (Caski)、7.89 (H1299)、25.88 (MGC-803) 和 8。60 μM (H460)。此外，机制研究表明，9e能够引起Caski细胞系的细胞形态变化并诱导细胞凋亡。最重要的是，9e 可以降低

  DOI：

  10.1002/ardp.201500457

文献信息

• 一种雷帕霉素衍生物、其制备方法、其药物组 合物及用途
  申请人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研 究所

  公开号：CN105461738B

  公开（公告）日：2019-03-08

  本发明属于医药化工领域，涉及一种式I所示的雷帕霉素衍生物、其制备方法、其药物组合物及用途。本发明的化合物改善了雷帕霉素在水溶性及代谢性质方面的缺点，而且部分化合物在体外抗肿瘤活性方面优于雷帕霉素，对正常细胞的毒性小于雷帕霉素，具有很好的成药性。
• [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] ANALOGUES DE RAPAMYCINE EN TANT QU'AGENTS ANTI-CANCÉREUX
  申请人：PONIARD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009131631A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Analogs and derivatives of rapamycin are provided, wherein the analogs and derivatives can bind to FK-506 binding protein (FKBP), or inhibit the mTOR function of an FKBP, or both. The analogs and derivatives are rapamycin include the rapamycin skeleton substituted at the 42-hydroxyl group with certain specified chemically feasible groups. Methods of using the rapamycin analogs and derivatives in treatment of malconditions such as cancer, and methods of synthesizing the rapamycin analogs and derivatives, are provided.

  提供了雷帕霉素的类似物和衍生物，其中这些类似物和衍生物可以结合FK-506结合蛋白（FKBP），或抑制FKBP的mTOR功能，或两者兼而有之。这些雷帕霉素的类似物和衍生物包括在42-羟基团上用特定的化学可行基团取代的雷帕霉素骨架。提供了在治疗癌症等疾病中使用雷帕霉素类似物和衍生物的方法，以及合成这些雷帕霉素类似物和衍生物的方法。
• Selective Substitution of 31/42–OH in Rapamycin Guided by an in Situ IR Technique
  作者：Shuang Cao、Xinbo Zhou、Yuanshuai Yang、Wu Zhong、Tiemin Sun

  DOI：10.3390/molecules19067770

  日期：——

  An in situ IR technique was applied in the selective synthesis of the key intermediate for rapamycin derivatives, which made the reaction endpoint easily defined. This technology solved a bothersome problem in the preparation of rapamycin derivatives, and based on this technique, the 31-OH and 42-OH of rapamycin were chemically modified by a series of quaternary ammonium salts to generate 11 compounds. The solubility of all these compounds was remarkably improved (25,000 times higher than that of rapamycin) and their structures were confirmed by MS, IR, 1D and 2D NMR techniques.

  采用原位红外技术选择性合成了雷帕霉素衍生物的关键中间体，使反应终点易于定义。这项技术解决了雷帕霉素衍生物制备中的一个烦恼问题，基于这一技术，雷帕霉素的31-OH和42-OH通过一系列季铵盐进行了化学修饰，生成了11种化合物。这些化合物的溶解度显著提高（比雷帕霉素高出25,000倍），其结构通过质谱、红外、1D和2D核磁共振技术得到了确认。
• Synthesis of Rapamycin Derivatives Containing the Triazole Moiety Used as Potential mTOR-Targeted Anticancer Agents
  作者：Lijun Xie、Jie Huang、Xiaoming Chen、Hui Yu、Kualiang Li、Dan Yang、Xiaqin Chen、Jiayin Ying、Fusheng Pan、Youbing Lv、Yuanrong Cheng

  DOI：10.1002/ardp.201500457

  日期：2016.6

  Some of the derivatives (8a–e, 9a–e) appeared to have stronger activity than that of rapamycin; however, 4a–d and 5a–e failed to show potential anticancer activity. Compound 9e with a (2,4‐dichlorophenylamino)methyl moiety on the triazole ring was the most active anticancer compound, which showed IC50 values of 6.05 (Caski), 7.89 (H1299), 25.88 (MGC‐803), and 8.60 μM (H460). In addition, research on the

  雷帕霉素是一种强效抗真菌抗生素，被批准用作免疫抑制剂，最近其衍生物已被开发为靶向抗癌药物的 mTOR。在雷帕霉素的 C-42 位进行结构修饰，并通过 Huisgen 反应轻松合成了一系列新型雷帕霉素三唑杂化物（4a-d、5a-e、8a-e 和 9a-e）。这些化合物对 Caski、H1299、MGC-803 和 H460 人类癌细胞系的抗癌活性进行了评估。一些衍生物（8a-e、9a-e）似乎比雷帕霉素具有更强的活性；然而，4a-d 和 5a-e 未能显示出潜在的抗癌活性。在三唑环上具有 (2,4-二氯苯基氨基) 甲基部分的化合物 9e 是最具活性的抗癌化合物，其 IC50 值为 6.05 (Caski)、7.89 (H1299)、25.88 (MGC-803) 和 8。60 μM (H460)。此外，机制研究表明，9e能够引起Caski细胞系的细胞形态变化并诱导细胞凋亡。最重要的是，9e 可以降低