[(1R,2R,4S)-4-[(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.0^4,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl]-2-methoxycyclohexyl] N-(2-morpholinoethyl)carbamate | 173554-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: [(1R,2R,4S)-4-[(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.0^4,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl]-2-methoxycyclohexyl] N-(2-morpholinoethyl)carbamate
• 英文别名: [(39S,41R,43R)-4-[(2R)-2-[(26E,28E,30E,31E,35R,36S,37R,38R,40S,42S,44S,45S,46R,47R,57R)-46,57-dihydroxy-44,47-dimethoxy-35,36,37,38,48,49-hexamethyl-50,51,52,53,54-pentaoxo-70,71-dioxa-60-azatricyclohexatriaconta-26,28,30(48),31(49)-tetraen-45-yl]propyl]-43-methoxy-41-cyclohexyl] N-(2-morpholinoethyl)carbamate；42-O-(2-morpholinoethylaminocarbonyl)-rapamycin；[(1R,2R,4S)-4-[(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl]-2-methoxycyclohexyl] N-(2-morpholin-4-ylethyl)carbamate
• CAS: 173554-21-7
• 化学式: C₅₈H₉₁N₃O₁₅
• 分子量: 1070.37
• InChiKey: GBZNKSPSMIKJMZ-RJXNOJGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  76
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  226
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R,2R,4S)-4-[(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.0^4,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl]-2-methoxycyclohexyl] N-(2-morpholinoethyl)carbamate 、 (S)-(+)-1-苯基-1,2-乙二醇 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以13.1%的产率得到[(1R,2R,4S)-4-[(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,32S,35R)-1,18- dihydroxy-30-[(2S)-2-hydroxy-2-phenylethoxy]-19-methoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.0^4,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl]-2-methoxycyclohexyl] N-(2-morpholinoethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MTORC MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DE MTORC ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文披露了新型雷帕霉素类似物及其用途。本公开的雷帕霉素类似物相对于雷帕霉素表现出增加的mTORC1特异性和降低的mTORC2特异性。

  公开号：

  WO2020154447A1
• 作为产物：
  描述：

  雷帕霉素 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 [(1R,2R,4S)-4-[(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.0^4,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl]-2-methoxycyclohexyl] N-(2-morpholinoethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MTORC MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DE MTORC ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文披露了新型雷帕霉素类似物及其用途。本公开的雷帕霉素类似物相对于雷帕霉素表现出增加的mTORC1特异性和降低的mTORC2特异性。

  公开号：

  WO2020154447A1

文献信息

• [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] ANALOGUES DE RAPAMYCINE EN TANT QU'AGENTS ANTI-CANCÉREUX
  申请人：PONIARD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009131631A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Analogs and derivatives of rapamycin are provided, wherein the analogs and derivatives can bind to FK-506 binding protein (FKBP), or inhibit the mTOR function of an FKBP, or both. The analogs and derivatives are rapamycin include the rapamycin skeleton substituted at the 42-hydroxyl group with certain specified chemically feasible groups. Methods of using the rapamycin analogs and derivatives in treatment of malconditions such as cancer, and methods of synthesizing the rapamycin analogs and derivatives, are provided.

  提供了雷帕霉素的类似物和衍生物，其中这些类似物和衍生物可以结合FK-506结合蛋白（FKBP），或抑制FKBP的mTOR功能，或两者兼而有之。这些雷帕霉素的类似物和衍生物包括在42-羟基团上用特定的化学可行基团取代的雷帕霉素骨架。提供了在治疗癌症等疾病中使用雷帕霉素类似物和衍生物的方法，以及合成这些雷帕霉素类似物和衍生物的方法。
• RAPAMYCIN ANALOGS AS ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Sun Connie L.

  公开号：US20110098241A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Analogs and derivatives of rapamycin are provided, wherein the analogs and derivatives can bind to FK-506 binding protein (FKBP), or inhibit the mTOR function of an FKBP, or both. The analogs and derivatives are rapamycin include the rapamycin skeleton substituted at the 42-hydroxyl group with certain specified chemically feasible groups. Methods of using the rapamycin analogs and derivatives in treatment of malconditions such as cancer, and methods of synthesizing the rapamycin analogs and derivatives, are provided.

  本文提供了雷帕霉素的类似物和衍生物，其中这些类似物和衍生物可以与FK-506结合蛋白（FKBP）结合，或抑制FKBP的mTOR功能，或两者兼备。这些雷帕霉素的类似物和衍生物包括在42-羟基基团上用某些特定的化学可行基团替代的雷帕霉素骨架。本文还提供了使用这些雷帕霉素类似物和衍生物治疗癌症等疾病的方法以及合成这些雷帕霉素类似物和衍生物的方法。
• [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE LA RAPAMYCINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ANAKURIA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022159976A1

  公开（公告）日：2022-07-28

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• RAPAMYCIN ANALOGS AND USES THEREOF
  申请人：Anakuria Therapeutics, Inc.

  公开号：US20220267352A1

  公开（公告）日：2022-08-25

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.
• [EN] MTORC MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE MTORC ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AEOVIAN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020154447A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  Novel rapamycin analogs and uses thereof are disclosed herein. The rapamycin analogs of the present disclosure show increased mTORC1 specificity and lowered mTORC2 specificity relative to rapamycin.

  本文披露了新型雷帕霉素类似物及其用途。本公开的雷帕霉素类似物相对于雷帕霉素表现出增加的mTORC1特异性和降低的mTORC2特异性。