N,N',N''N'''-tetrakis(2-hydroxyethyl)-1,4,8,11-tetra-azacyclotetradecane | 89066-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N,N',N''N'''-tetrakis(2-hydroxyethyl)-1,4,8,11-tetra-azacyclotetradecane
• 英文别名: 1,4,8,11-tetrakis(2-hydroxyethyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane；1,4,8,11-tetra-(2-hydroxyethyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane；1,4,8,11-tetra(2-hydroxyethyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane；2,2',2'',2'''-(1,4,8,11-Tetraazacyclotetradecane-1,4,8,11-tetrayl)tetra(ethan-1-ol)；2-[4,8,11-tris(2-hydroxyethyl)-1,4,8,11-tetrazacyclotetradec-1-yl]ethanol
• CAS: 89066-00-2
• 化学式: C₁₈H₄₀N₄O₄
• 分子量: 376.54
• InChiKey: OBTITEMJOTUGKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  93.9
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N',N''N'''-tetrakis(2-hydroxyethyl)-1,4,8,11-tetra-azacyclotetradecane 在 氯化亚砜 作用下， 以90%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种新的设计策略，用于稳定的氮芥金属配合物作为生物还原性前药。

  摘要：

  肿瘤缺氧是健康细胞和癌细胞之间的关键区别。它可用于产生药物选择性，为前药活化提供富含还原酶的环境。氮芥类药物具有细胞毒性，但通常没有选择性。多胺芥菜是通过与金属络合转化为缺氧选择性前药的候选药物。还原为不太稳定的复合物可以释放活性药物。1,4,7-三氮杂环壬烷 (tacn)、1,4,7,10-四氮杂环十二烷 (cyclen) 和 1,4,8,11-四氮杂环十四烷 (cyclam) 的 N-芥子气衍生物的新型 Cu(II) 配合物在体外评估为缺氧选择性细胞毒素。Cyclen 芥末复合物作为一种缺氧选择性生物还原性前药显示出 24 倍的选择性，对肺肿瘤细胞系 A549 的 IC50 值为 2 microM。Cyclen-Cu(II) 配合物在水溶液中的可逆氧化还原行为和稳定性与良好的缺氧选择性相关。其他两种相关的配合物表现出不可逆的氧化还原行为和低水稳定性，并且没有缺氧选择性。大环氮芥复合物的

  DOI：

  10.1021/jm049866w
• 作为产物：
  描述：

  环氧乙烷 、 1,4,8,11-四氮杂环十四烷 以 乙醇 为溶剂， 以98%的产率得到N,N',N''N'''-tetrakis(2-hydroxyethyl)-1,4,8,11-tetra-azacyclotetradecane
  参考文献：
  名称：

  一种新的设计策略，用于稳定的氮芥金属配合物作为生物还原性前药。

  摘要：

  肿瘤缺氧是健康细胞和癌细胞之间的关键区别。它可用于产生药物选择性，为前药活化提供富含还原酶的环境。氮芥类药物具有细胞毒性，但通常没有选择性。多胺芥菜是通过与金属络合转化为缺氧选择性前药的候选药物。还原为不太稳定的复合物可以释放活性药物。1,4,7-三氮杂环壬烷 (tacn)、1,4,7,10-四氮杂环十二烷 (cyclen) 和 1,4,8,11-四氮杂环十四烷 (cyclam) 的 N-芥子气衍生物的新型 Cu(II) 配合物在体外评估为缺氧选择性细胞毒素。Cyclen 芥末复合物作为一种缺氧选择性生物还原性前药显示出 24 倍的选择性，对肺肿瘤细胞系 A549 的 IC50 值为 2 microM。Cyclen-Cu(II) 配合物在水溶液中的可逆氧化还原行为和稳定性与良好的缺氧选择性相关。其他两种相关的配合物表现出不可逆的氧化还原行为和低水稳定性，并且没有缺氧选择性。大环氮芥复合物的

  DOI：

  10.1021/jm049866w

文献信息

• Copper and cobalt complexes of octadentate azamacrocycles: Spectrophotometric titration, stopped-flow kinetics and crystallographic study
  作者：Hava Ozay、Yakup Baran、Youichi Ishii

  DOI：10.1016/j.saa.2011.08.078

  日期：2011.12

  pointed away from the macrocyclic cavity. Complex formation kinetics and spectroscopic titration were performed in aqueous acidic buffer solutions. Thermodynamic and kinetic parameters revealed that the ring size of the macrocycles plays an extremely important role for each metal ion studied. Stopped-flow kinetic measurements explained the mechanism of the complex formation process of both Cu(II) and Co(II)

  报道了四（2-羟乙基）取代的环蛋白（L 1）和环蛋白（L 2）的络合物形成动力学的详细信息）与Cu（II）和Co（II）。分别采用停止流动力学和光谱滴定法分别测定活化参数和稳定性常数。X射线研究表明，2-羟乙基侧基不等价：两个在大环上折叠并通过分子内氢键保持，而另一个在大环腔外延伸并指向远离。在酸性缓冲水溶液中进行络合物形成动力学和光谱滴定。热力学和动力学参数表明，大环的环大小对每种研究的金属离子都起着极其重要的作用。停止流动力学测量解释了Cu（II）和Co（II）的复杂形成过程的机理，该过程在与配体的外球相互作用中进行。研究系统的复杂结构分为两个步骤。初始步骤是金属离子与大环之间的二级反应，反应速率常数恒定。
• Conjugated lipomers and uses thereof
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US10933139B2

  公开（公告）日：2021-03-02

  The present invention provides inventive conjugated polyethyleneimine (PEI) polymers and conjugated aza-macrocycles (collectively referred to herein as “conjugated lipomers” or “lipomers”) containing one or more groups of the formula (iii): wherein R3 and R4 are as defined herein. Also provided are compositions comprising the inventive conjugated lipomers, and methods of preparation and use.

  本发明提供了创造性的共轭聚乙烯亚胺（PEI）聚合物和共轭杂大环（在此统称为 "共轭脂质体 "或 "脂质体"），它们含有一个或多个式(iii)基团： 其中 R3 和 R4 如本文所定义。此外，还提供了包含本发明共轭脂聚体的组合物，以及制备和使用方法。
• The design and synthesis of novel dinucleating macrocycles derived from cyclam
  作者：Mitchell R. Malachowski、Laura J. Tomlinson、Michael J. Parker、J.Daniel Davis

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)91630-7

  日期：1992.3

  The preparation of two new polypyrazole ligands based on the cyclam macrocycle is described. The molecules each contain four pyrazole and four aliphatic nitrogen donor atoms and are capable of simultaneously binding to two metal ions in an unsymmetrical dinucleating fashion.
• Hay, Robert W.; Pujari, Mahesh P.; Moodie, W. Thomas, Journal of the Chemical Society, Dalton Transactions, 1987, p. 2605 - 2614
  作者：Hay, Robert W.、Pujari, Mahesh P.、Moodie, W. Thomas、Craig, Scott、Richens, David T.、et al.

  DOI：——

  日期：——
• The preparation of 1,4,8,11-tetrakis(2-hyroxyethyl)-1,4,8,11-tetra-azacyclotetradecane and its complexes with Na(I), Cu(II) and Ni(II)
  作者：Robert W. Hay、David M.S. Clark

  DOI：10.1016/s0020-1693(00)82364-6

  日期：1984.3