6-fluoro-3-phenethyl-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one | 6197-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-fluoro-3-phenethyl-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
• 英文别名: 6-fluoro-3-(2-phenylethyl)-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 6197-29-1
• 化学式: C₁₆H₁₃FN₂OS
• mdl: MFCD05024817
• 分子量: 300.356
• InChiKey: CCHAPFODNWKYOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-3-phenethyl-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel dichloride 作用下， 反应 0.5h， 生成 6-fluoro-3-phenethyl-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Polo 样激酶 1 的 Polo-Box 结构域抑制剂的新型杂环支架的鉴定

  摘要：

  作为在各种人类癌症中广泛失调的有丝分裂特异性靶标，polo 样激酶 1 (Plk1) 已被广泛探索用于抗癌活性和药物发现。尽管在临床前和临床研究中测试了多种催化结构域抑制剂，但它们的功效受到剂量限制性细胞毒性的限制，主要来自脱靶交叉反应。 Plk1 的 C 端非催化 polo-box 结构域 (PBD) 已成为产生新的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的有吸引力的靶标。在这里，我们鉴定了一种 1-thioxo-2,4-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3 -a ]quinazolin-5(1 H )-one 支架，可有效抑制 Plk1 PBD，但不能抑制其相关的 Plk2和 Plk3 PBD。结构-活性关系研究发现多种抑制剂的抑制活性比之前表征的 Plk1 PBD 特异性磷酸肽 PLHSpT ( K d ∼ 450 nM) 高 ≥10 倍。此外， S-甲基前药有效抑制有丝分裂进

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01669
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氟苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 6-fluoro-3-phenethyl-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Polo 样激酶 1 的 Polo-Box 结构域抑制剂的新型杂环支架的鉴定

  摘要：

  作为在各种人类癌症中广泛失调的有丝分裂特异性靶标，polo 样激酶 1 (Plk1) 已被广泛探索用于抗癌活性和药物发现。尽管在临床前和临床研究中测试了多种催化结构域抑制剂，但它们的功效受到剂量限制性细胞毒性的限制，主要来自脱靶交叉反应。 Plk1 的 C 端非催化 polo-box 结构域 (PBD) 已成为产生新的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的有吸引力的靶标。在这里，我们鉴定了一种 1-thioxo-2,4-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3 -a ]quinazolin-5(1 H )-one 支架，可有效抑制 Plk1 PBD，但不能抑制其相关的 Plk2和 Plk3 PBD。结构-活性关系研究发现多种抑制剂的抑制活性比之前表征的 Plk1 PBD 特异性磷酸肽 PLHSpT ( K d ∼ 450 nM) 高 ≥10 倍。此外， S-甲基前药有效抑制有丝分裂进

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01669

文献信息

• [EN] PLK1 POLO BOX DOMAIN INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER<br/>[FR] INHIBITEUR DU DOMAINE POLO-BOX PLK1 ET MÉTHODE DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2022067100A3

  公开（公告）日：2022-05-05