(3S)-3,4-dihydro-8-hydroxy-3-nitroxy-2H-1-benzopyran | 100922-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (3S)-3,4-dihydro-8-hydroxy-3-nitroxy-2H-1-benzopyran
• 英文别名: 3,4-dihydro-8-hydroxy-3(S)-nitroxy-2H-1-benzopyran；(3S)-8-Hydroxy-3-chromanyl nitrate；[(3S)-8-hydroxy-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] nitrate
• CAS: 100922-00-7
• 化学式: C₉H₉NO₅
• 分子量: 211.174
• InChiKey: ASEQEMBUGMPNFA-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-130.5 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  366.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3,4-dihydro-8-hydroxy-3-nitroxy-2H-1-benzopyran 在 sodium hydroxide 、 四甲基氯化铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 [(3S)-8-[(2S)-2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] nitrate
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of the optical isomers of nipradilol.

  摘要：

  聂拉地洛所有四种光学异构体的高效合成已经实现。因此，用面包酵母对映选择性地还原 8-甲氧基-3-苯并二氢吡喃酮，得到 (3R)-8-甲氧基-3-苯并二氢吡喃醇，在衍生为 (3R)-8- 乙酰氧基-3-苯并二氢吡喃醇后，通过选择保留（使用硝酸乙酰基）或反转（使用 Bu4N+NO3-）构型的反应，得到 (3S)- 或 (3R)-8- 羟基-3-苯并二氢吡喃硝酸酯（7 或 9）。此外，通过对 N-甲砜基-L-苯丙氨酰基 8-甲氧基-3-苯甲酰化学分解制备的(3S)-和(3R)-8-甲氧基-3-苯甲醇，也以同样的方式生成了 7 或 9。利用 7 和 9，通过新型 Me4N+Cl 催化苯酚与 (S)- 和 (R)- 环氧氯丙烷的醚化反应，合成了四种光学活性缩水甘油醚衍生物（11-14）。随后用异丙基胺对 11-14 进行胺化，得到了尼普地洛的四种光学异构体。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2092
• 作为产物：
  描述：

  [(3S)-8-[(2S)-2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] nitrate 反应 0.5h， 生成 (3S)-3,4-dihydro-8-hydroxy-3-nitroxy-2H-1-benzopyran
  参考文献：
  名称：

  Optical resolution and determination of absolute configuration of nipradilol.

  摘要：

  确认该标题化合物是一种新的抗高血压药物，由四个光学异构体组成：两个差异异构体及其对映体。通过重结晶分离差异异构体。对映体的光学分离是通过与(+)-或(-)-2-[1-(对氯苯甲酰基)-5-美氧基-2-甲基吲哚-3-基]乙酰氧基-2-苯基乙酸的差异异构盐进行反复重结晶，或通过高效液相色谱法分离L-薄荷醇乙酰基衍生物。分离异构体的绝对构型是根据圆二色谱和质子核磁共振谱确定的。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.2735

文献信息

• Synthesis and activity of optical isomers of nipradilol.
  作者：MASAMI SHIRATSUCHI、KIYOSHI KAWAMURA、TOSHIHIRO AKASHI、HIROSHI ISHIHAMA、MASAKI NAKAMURA、FUMIO TAKENAKA

  DOI：10.1248/cpb.35.3691

  日期：——

  Four optical isomers of nipradilol (NIP) were prepared from (3R) -or (3S) -3, 4-dihydro-8-hydroxy-3-nitroxy-2H-1-benzopyran by glycidylation and amination, and evaluated for β-blocking and vasodilating activities. The order of potency of β-blocking activity was S, R-NIP>> S, S-NIP > R, R-NIP>> R, S-NIP. As regards vasodilating activity, S, R-NIP and R, R-NIP were more potent than S, S-NIP and R, S-NIP.

  以(3R) -或(3S) -3, 4-二氢-8-羟基-3-硝基-2H-1-苯并吡喃为原料，通过缩水甘油化和胺化反应制备了聂拉地洛（NIP）的四种光学异构体，并对其进行了β-阻断和血管扩张活性评价。β-阻断活性的效力顺序为 S、R-NIP>>S、S-NIP>>R、R-NIP>>R、S-NIP。在血管扩张活性方面，S，R-NIP 和 R，R-NIP 比 S，S-NIP 和 R，S-NIP 更强。
• KAWAMURA, KIYOSHI;OHTA, TOMIO;OTANI, GENJI, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N, C. 2092-2096
  作者：KAWAMURA, KIYOSHI、OHTA, TOMIO、OTANI, GENJI

  DOI：——

  日期：——
• YONEDA, MICHIAKI;SHIRATSUCHI, MASAMI;YOSHIMURA, MITSUO;OHKAWA, YASUSHI;MU+, CHEM. AND PHARM. BULL., 1985, 33, N 7, 2735-2742
  作者：YONEDA, MICHIAKI、SHIRATSUCHI, MASAMI、YOSHIMURA, MITSUO、OHKAWA, YASUSHI、MU+

  DOI：——

  日期：——
• SHIRATSUCHI, MASAMI;KAWAMURA, KIYOSHI;AKASHI, TOSHIHIRO;ISHIHAMA, HIROSHI+, CHEM. AND PHARM. BULL., 35,(1987) N 9, 3691-3698
  作者：SHIRATSUCHI, MASAMI、KAWAMURA, KIYOSHI、AKASHI, TOSHIHIRO、ISHIHAMA, HIROSHI+

  DOI：——

  日期：——
• PRODUCTION OF GLYCIDYL ETHER
  申请人：KOWA COMPANY LTD.

  公开号：EP0406438B1

  公开（公告）日：1994-03-16