(difluoromethylene)bis(phosphonic dichloride) | 591220-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: (difluoromethylene)bis(phosphonic dichloride)
• 英文别名: difluoromethylenebis(phosphonic dichloride)；Bis(dichlorophosphoryl)-difluoromethane
• CAS: 591220-76-7
• 化学式: CCl₄F₂O₂P₂
• 分子量: 285.766
• InChiKey: JRPNVMHJVZEAIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  278.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.907±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (difluoromethylene)bis(phosphonic dichloride) 在 水 、 三乙基碳酸氢铵缓冲液 作用下， 以 磷酸三甲酯 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine 5'-(difluoromethylene)diphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Nucleotide mimics and their prodrugs

  摘要：

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。

  公开号：

  US20040059104A1
• 作为产物：
  描述：

  四异丙基二氟亚甲基二膦酸酯 在 三甲基溴硅烷 、 五氯化磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (difluoromethylene)bis(phosphonic dichloride)
  参考文献：
  名称：

  Nucleotide mimics and their prodrugs

  摘要：

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。

  公开号：

  US20040059104A1

文献信息

• Difluoromethylenediphosphonate:  A Convenient, Scalable, and High-Yielding Synthesis
  作者：Nicholas A. Boyle

  DOI：10.1021/ol0522889

  日期：2006.1.1

  Since the first disclosure of difluoromethylenediphosphonate, 2, almost 40 years ago, interest in this compound has flourished in several research areas. In this paper, we present a convenient, high-yielding (99% overall) method for the preparation of milligram to multigram quantities of 2 (as the bis(tributylammonium salt, 2b) in a solid form that is easy to handle.

  自从大约40年前首次公开二氟亚甲基二膦酸酯以来，对该化合物的兴趣在几个研究领域蓬勃发展。在本文中，我们提出了一种方便，高产率（总产率为99％）的方法，用于制备毫克至数克的2（易于处理的固体形式的双（三丁基铵盐，2b））。
• Covalent Guanosine Mimetic Inhibitors of G12C KRAS
  作者：Yuan Xiong、Jia Lu、John Hunter、Lianbo Li、David Scott、Hwan Geun Choi、Sang Min Lim、Anuj Manandhar、Sudershan Gondi、Taebo Sim、Kenneth D. Westover、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00373

  日期：2017.1.12

  of a large family of GTPase enzymes that are commonly mutated in cancer where they act as dominant oncogenes. We previously developed an irreversible guanosine-derived inhibitor, SML-8-73-1, of mutant G12C RAS that forms a covalent bond with cysteine 12. Here we report exploration of the structure–activity relationships (SAR) of hydrolytically stable analogues of SML-8-73-1 as covalent G12C KRAS inhibitors

  RAs蛋白是GTPase酶的一个大家族的成员，这些酶通常在癌症中突变，成为主要的癌基因。我们以前开发了一种不可逆的鸟嘌呤衍生抑制剂SML-8-73-1，它与半胱氨酸12形成共价键。该突变体与G12C RAS形成共价键。在这里，我们报道了SML水解稳定类似物的结构-活性关系（SAR）的探索。 -8-73-1作为共价G12C KRAS抑制剂。我们报告发现诸如化合物11的二氟亚甲基双膦酸酯类似物尽管其作为共价G12C KRAS抑制剂的功效有所降低，但它消除了SML-8-73-1中存在的二磷酸部分水解不稳定性的责任，并为开发前药以促进细胞吸收提供了基础。SAR和晶体学结果再次证实了在鸟苷核苷酸的RAS二磷酸区域中存在的精妙分子识别，这在核苷酸竞争性抑制剂的设计中必须予以考虑。