(difluoromethylene)bis(phosphonic dichloride) | 591220-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: (difluoromethylene)bis(phosphonic dichloride)
• 英文别名: difluoromethylenebis(phosphonic dichloride)；Bis(dichlorophosphoryl)-difluoromethane
• CAS: 591220-76-7
• 化学式: CCl₄F₂O₂P₂
• 分子量: 285.766
• InChiKey: JRPNVMHJVZEAIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  278.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.907±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (difluoromethylene)bis(phosphonic dichloride) 在 水 、 三乙基碳酸氢铵缓冲液 作用下， 以 磷酸三甲酯 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine 5'-(difluoromethylene)diphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Nucleotide mimics and their prodrugs

  摘要：

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。

  公开号：

  US20040059104A1
• 作为产物：
  描述：

  四异丙基二氟亚甲基二膦酸酯 在 三甲基溴硅烷 、 五氯化磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (difluoromethylene)bis(phosphonic dichloride)
  参考文献：
  名称：

  Nucleotide mimics and their prodrugs

  摘要：

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。

  公开号：

  US20040059104A1

文献信息

• Difluoromethylenediphosphonate:  A Convenient, Scalable, and High-Yielding Synthesis
  作者：Nicholas A. Boyle

  DOI：10.1021/ol0522889

  日期：2006.1.1

  Since the first disclosure of difluoromethylenediphosphonate, 2, almost 40 years ago, interest in this compound has flourished in several research areas. In this paper, we present a convenient, high-yielding (99% overall) method for the preparation of milligram to multigram quantities of 2 (as the bis(tributylammonium salt, 2b) in a solid form that is easy to handle.

  自从大约40年前首次公开二氟亚甲基二膦酸酯以来，对该化合物的兴趣在几个研究领域蓬勃发展。在本文中，我们提出了一种方便，高产率（总产率为99％）的方法，用于制备毫克至数克的2（易于处理的固体形式的双（三丁基铵盐，2b））。
• Covalent Guanosine Mimetic Inhibitors of G12C KRAS
  作者：Yuan Xiong、Jia Lu、John Hunter、Lianbo Li、David Scott、Hwan Geun Choi、Sang Min Lim、Anuj Manandhar、Sudershan Gondi、Taebo Sim、Kenneth D. Westover、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00373

  日期：2017.1.12

  of a large family of GTPase enzymes that are commonly mutated in cancer where they act as dominant oncogenes. We previously developed an irreversible guanosine-derived inhibitor, SML-8-73-1, of mutant G12C RAS that forms a covalent bond with cysteine 12. Here we report exploration of the structure–activity relationships (SAR) of hydrolytically stable analogues of SML-8-73-1 as covalent G12C KRAS inhibitors

  Ras蛋白是GTPase酶的一个大家族的成员，这些酶通常在癌症中突变，成为主要的癌基因。我们以前开发了一种不可逆的鸟嘌呤衍生抑制剂SML-8-73-1，它与半胱氨酸12形成共价键。该突变体与G12C RAS形成共价键。在这里，我们报道了SML水解稳定类似物的结构-活性关系（SAR）的探索。 -8-73-1作为共价G12C KRAS抑制剂。我们报告发现诸如化合物11的二氟亚甲基双膦酸酯类似物尽管其作为共价G12C KRAS抑制剂的功效有所降低，但它消除了SML-8-73-1中存在的二磷酸部分水解不稳定性的责任，并为开发前药以促进细胞吸收提供了基础。SAR和晶体学结果再次证实了在鸟苷核苷酸的RAS二磷酸区域中存在的精妙分子识别，这在核苷酸竞争性抑制剂的设计中必须予以考虑。
• Nucleotide mimics and their prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20040059104A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to nucleoside diphosphate mimics and nucleoside triphosphate mimics, which contain diphosphate or triphosphate moiety mimics and optionally sugar-modifications and/or base-modifications. The nucleotide mimics of the present invention, in a form of a pharmaceutically acceptable salt, a pharmaceutically acceptable prodrug, or a pharmaceutical formulation, are useful as antiviral, antimicrobial, and anticancer agents. The present invention provides a method for the treatment of viral infections, microbial infections, and proliferative disorders. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention optionally in combination with other pharmaceutically active agents.

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。