2'-deoxy-2',2'-difluoro-D-cytidine-5'-O-bis(2,2-dimethylpropoxy-L-alaninyl)-phosphate | 1371631-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2'-deoxy-2',2'-difluoro-D-cytidine-5'-O-bis(2,2-dimethylpropoxy-L-alaninyl)-phosphate
• 英文别名: 2,2-dimethylpropyl (2S)-2-[[[(2R,3R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4,4-difluoro-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-[[(2S)-1-(2,2-dimethylpropoxy)-1-oxopropan-2-yl]amino]phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1371631-76-3
• 化学式: C₂₅H₄₂F₂N₅O₉P
• 分子量: 625.607
• InChiKey: CLZYESULTLTQOF-AIGDLDKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  191
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吉西他滨 在 磷酸三甲酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2'-deoxy-2',2'-difluoro-D-cytidine-5'-O-bis(2,2-dimethylpropoxy-L-alaninyl)-phosphate
  参考文献：
  名称：

  对称二酰胺类作为一类磷酸盐前药，可提供抗癌核苷类似物的5'-单磷酸盐形式。

  摘要：

  报道了将二氨基磷酸酯技术应用于具有抗癌活性的嘧啶和嘌呤核苷，以潜在地克服与亲本核苷相关的抗性机制。由天然氨基酸l-丙氨酸和甘氨酸制备了16种对称的二氨基氨基磷酸酯。评估了所有化合物对多种实体和白血病肿瘤细胞系的细胞毒活性。此外，对代表性的二氨基磷酸二酰胺酯进行了羧肽酶Y分析，以揭示所报道的二氨基磷酸酯类前药的假定生物活化途径。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800504

文献信息

• Symmetrical Diamidates as a Class of Phosphate Prodrugs to Deliver the 5′‐Monophosphate Forms of Anticancer Nucleoside Analogues
  作者：Magdalena Slusarczyk、Valentina Ferrari、Michaela Serpi、Blanka Gönczy、Jan Balzarini、Christopher McGuigan

  DOI：10.1002/cmdc.201800504

  日期：2018.11.6

  The application of phosphorodiamidate technology to pyrimidine and purine nucleosides with anticancer activity to potentially overcome the resistance mechanisms associated with parent nucleosides is reported. Sixteen symmetrical phosphorodiamidates were prepared from the natural amino acids l‐alanine and glycine. All the compounds were evaluated for their cytotoxic activity against a wide panel of

  报道了将二氨基磷酸酯技术应用于具有抗癌活性的嘧啶和嘌呤核苷，以潜在地克服与亲本核苷相关的抗性机制。由天然氨基酸l-丙氨酸和甘氨酸制备了16种对称的二氨基氨基磷酸酯。评估了所有化合物对多种实体和白血病肿瘤细胞系的细胞毒活性。此外，对代表性的二氨基磷酸二酰胺酯进行了羧肽酶Y分析，以揭示所报道的二氨基磷酸酯类前药的假定生物活化途径。