4-nitrosotetrahydro-2H-pyran-4-yl pivalate | 1194657-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: 4-nitrosotetrahydro-2H-pyran-4-yl pivalate
• 英文别名: (4-nitrosooxan-4-yl) 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1194657-35-6
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₄
• 分子量: 215.249
• InChiKey: DDQXTCPIRGKXSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitrosotetrahydro-2H-pyran-4-yl pivalate 在 谷胱甘肽 、 水 、 lead(IV) tetraacetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-nitrosotetrahydro-2H-pyran-4-yl 2,2,2-trichloroacetate
  参考文献：
  名称：

  具有改善的水溶性和亚硝酰基（HNO）的新型酰氧基亚硝基化合物可释放动力学并抑制血小板凝集

  摘要：

  新的酰氧基亚硝基化合物，4-亚硝基四氢-2 H-吡喃-4-基2,2,2-三氯乙酸酯和4-亚硝基四氢-2 H制备2，2-二氯丙酸-吡喃-4-基酯。这些化合物在中性条件下以50至120分钟的半衰期释放HNO，确定这些HNO供体在动力学上是速度较慢的乙酸酯衍生物和速度较快的三氟乙酸衍生物的中间产物。这些化合物或衍生自这些化合物的HNO以与其他酰氧基亚硝基化合物相似的方式与巯基反应，包括谷胱甘肽，含巯基的酶和含血红素的蛋白质。从这些酰氧基亚硝基化合物释放的HNO抑制活化的血小板凝集。这些酰氧基亚硝基化合物增加了这一组HNO供体的释放范围，应该成为进一步研究HNO生物学的有价值的工具。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.04.023
• 作为产物：
  描述：

  4-nitrosotetrahydro-2H-pyran-4-yl 2,2,2-trichloroacetate 在 谷胱甘肽 、 水 、 lead(IV) tetraacetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-nitrosotetrahydro-2H-pyran-4-yl pivalate
  参考文献：
  名称：

  具有改善的水溶性和亚硝酰基（HNO）的新型酰氧基亚硝基化合物可释放动力学并抑制血小板凝集

  摘要：

  新的酰氧基亚硝基化合物，4-亚硝基四氢-2 H-吡喃-4-基2,2,2-三氯乙酸酯和4-亚硝基四氢-2 H制备2，2-二氯丙酸-吡喃-4-基酯。这些化合物在中性条件下以50至120分钟的半衰期释放HNO，确定这些HNO供体在动力学上是速度较慢的乙酸酯衍生物和速度较快的三氟乙酸衍生物的中间产物。这些化合物或衍生自这些化合物的HNO以与其他酰氧基亚硝基化合物相似的方式与巯基反应，包括谷胱甘肽，含巯基的酶和含血红素的蛋白质。从这些酰氧基亚硝基化合物释放的HNO抑制活化的血小板凝集。这些酰氧基亚硝基化合物增加了这一组HNO供体的释放范围，应该成为进一步研究HNO生物学的有价值的工具。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.04.023

文献信息

• NOVEL NITROSO COMPOUNDS AS NITROXYL DONORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Frost Lisa M.

  公开号：US20090281062A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The invention relates to nitroso derivatives including carboxylic acid and phosphoric acid esters of hydroxy nitroso compounds that donate nitroxyl (HNO) under physiological conditions. The compounds and compositions of the invention are useful in treating and/or preventing the onset and/or development of diseases or conditions that are responsive to nitroxyl therapy, including heart failure, ischemia/reperfusion injury and cancer.

  本发明涉及亚硝基衍生物，包括在生理条件下捐赠亚硝基（HNO）的羟基亚硝基化合物的羧酸和磷酸酯。发明中的化合物和组合物可用于治疗和/或预防对亚硝基疗法有响应的疾病或病症的发作和/或发展，包括心力衰竭、缺血/再灌注损伤和癌症。
• Nitroso compounds as nitroxyl donors and methods of use thereof
  申请人：Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08318705B2

  公开（公告）日：2012-11-27

  The invention relates to nitroso derivatives including carboxylic acid and phosphoric acid esters of hydroxy nitroso compounds that donate nitroxyl (HNO) under physiological conditions. The compounds and compositions of the invention are useful in treating and/or preventing the onset and/or development of diseases or conditions that are responsive to nitroxyl therapy, including heart failure, ischemia/reperfusion injury and cancer.

  本发明涉及一种亚硝基衍生物，包括羧酸和磷酸酯化的羟基亚硝基化合物，在生理条件下捐赠亚硝基（HNO）。本发明的化合物和组合物在治疗和/或预防对亚硝基治疗有反应的疾病或病状的发生和/或发展方面有用，包括心衰、缺血/再灌注损伤和癌症。
• Novel Nitroso Compounds as Nitroxyl Donors and Methods of Use Thereof
  申请人：CARDIOXYL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20130045951A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The invention relates to nitroso derivatives including carboxylic acid and phosphoric acid esters of hydroxy nitroso compounds that donate nitroxyl (HNO) under physiological conditions. The compounds and compositions of the invention are useful in treating and/or preventing the onset and/or development of diseases or conditions that are responsive to nitroxyl therapy, including heart failure, ischemia/reperfusion injury and cancer.

  本发明涉及一种亚硝基衍生物，包括羧酸和磷酸酯的羟基亚硝基化合物，可在生理条件下捐赠亚硝基（HNO）。该发明的化合物和组合物在治疗和/或预防对亚硝基疗法有反应的疾病或状况的发生和/或发展方面是有用的，包括心衰、缺血/再灌注损伤和癌症。
• Water soluble acyloxy nitroso compounds: HNO release and reactions with heme and thiol containing proteins
  作者：Jenna F. DuMond、Marcus W. Wright、S. Bruce King

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2012.07.023

  日期：2013.1

  Nitroxyl (HNO) has gained interest as a potential treatment of congestive heart failure through the ability of the HNO donor, Angeli's salt (AS), to evoke positive inotropic effects in canine cardiac muscle. The release of nitrite during decomposition limits the use of AS requiring other HNO sources. Acyloxy nitroso compounds liberate HNO and small amounts of nitrite upon hydrolysis and the synthesis of the water-soluble 4-nitrosotetrahydro-2H-pyran-4-yl acetate and pivalate allows for pig liver esterase (PLE)-catalysis increasing the rate of decomposition and HNO release. The pivalate derivative does not release HNO, but the addition of PLE catalyzes hydrolysis (t(1/2)=39 mm) and HNO formation (65% after 30 min). In the presence of PLE, this compound converts metmyoglobin (MetMb) to iron nitrosyl Mb and oxyMb to metMb indicating that these compounds only react with heme proteins as HNO donors. The pivalate in the presence and the absence of PLE inhibits aldehyde dehydrogenase (ALDH) with IC50 values of 3.5 and 33 mu M, respectively, in a time-dependent manner. Reversibility assays reveal reversible inhibition of ALDH in the absence of PLE and partially irreversible inhibition with PLE. Liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) reveals formation of a disulfide upon incubation of an ALDH peptide without PLE and a mixture of disulfide and sulfinamide in the presence of PLE. A dehydroalanine residue forms upon incubation of this peptide with excess AS. These results identify acyloxy nitroso compounds as unique HNO donors capable of thiol modification through direct electrophilic reaction or HNO release. (C) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.
• US8318705B2
  申请人：——

  公开号：US8318705B2

  公开（公告）日：2012-11-27