2-chloro-N-[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]quinazoline-4-amine | 1097920-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-N-[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]quinazoline-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)quinazolin-4-amine
• CAS: 1097920-48-3
• 化学式: C₁₇H₁₆ClN₃O₂S
• 分子量: 361.852
• InChiKey: ZGJPJXJJLPUVHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌嗪基]-盐酸苯胺 、 2-chloro-N-[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]quinazoline-4-amine 在 甲烷磺酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 N4-[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]-N2-{2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl}quinazoline-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  EP2172461

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯喹唑啉 、 2-(异丙基磺酰基)苯胺 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 2-chloro-N-[2-(isopropylsulfonyl)phenyl]quinazoline-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新型选择性间变性淋巴瘤激酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是属于胰岛素受体超家族的受体酪氨酸激酶。ALK在正常人组织中的表达仅在一部分神经细胞中发现，但是它通过涉及激酶域与多个融合伴侣的易位的遗传畸变（例如，间变性大细胞中的NPM-ALK）参与多种癌症的发生非小细胞肺癌中的淋巴瘤ALCL或EML4-ALK）或全长受体中的激活突变导致配体非依赖性的组成性激活（例如，神经母细胞瘤）。在这里，我们报道了TAE684和LDK378中存在的2,4-二氨基吡啶核的特异性修饰，从而发现了新的选择性选择性间变性淋巴瘤激酶抑制剂。合成，结构活性关系（SAR），吸收，分布，代谢，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.11.049

文献信息

• DI(ARYLAMINO)ARYL COMPOUND
  申请人：Kondoh Yutaka

  公开号：US20100099658A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention provides a compound which is useful as an inhibitor against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins. As a result of extensive and intensive studies on compounds having an inhibitory effect against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins, the inventors of the present invention have found that the di(arylamino)aryl compound of the present invention has inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins. This finding led to the completion of the present invention. The compound of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating cancer, lung cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive cancer, EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive lung cancer, or EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive non-small cell lung cancer, etc.

  本发明提供了一种化合物，可用作抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性的抑制剂。在广泛而深入的研究EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性的化合物的基础上，本发明的发明人发现本发明的二(芳基氨基)芳基化合物具有抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性的活性。这一发现导致了本发明的完成。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症、肺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性癌症、EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性肺癌，或EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性非小细胞肺癌等的药物组合物。
• Di(arylamino)aryl compounds
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US08318702B2

  公开（公告）日：2012-11-27

  The present invention provides a compound which is useful as an inhibitor against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins. As a result of extensive and intensive studies on compounds having an inhibitory effect against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins, the inventors of the present invention have found that the di(arylamino)aryl compound of the present invention has inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins. This finding led to the completion of the present invention. The compound of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating cancer, lung cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive cancer, EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive lung cancer, or EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive non-small cell lung cancer, etc.

  本发明提供了一种化合物，可作为抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白激酶活性的抑制剂。通过对具有抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白激酶活性的化合物进行广泛和深入的研究，本发明的发明人发现了本发明的二(芳基氨基)芳基化合物具有抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白激酶活性的活性。这一发现促成了本发明的完成。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症、肺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性癌症、EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性肺癌或EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性非小细胞肺癌等的药物组合物。
• US8318702B2
  申请人：——

  公开号：US8318702B2

  公开（公告）日：2012-11-27
• EP2172461
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Design and synthesis of novel selective anaplastic lymphoma kinase inhibitors
  作者：Pierre-Yves Michellys、Bei Chen、Tao Jiang、Yunho Jin、Wenshuo Lu、Thomas H. Marsilje、Wei Pei、Tetsuo Uno、Xuefeng Zhu、Baogen Wu、Truc Ngoc Nguyen、Badry Bursulaya、Christian Lee、Nanxin Li、Sungjoon Kim、Tove Tuntland、Bo Liu、Frank Sun、Auzon Steffy、Tami Hood

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.049

  日期：2016.2

  the discovery of novel and selective anaplastic lymphoma kinase inhibitors from specific modifications of the 2,4-diaminopyridine core present in TAE684 and LDK378. Synthesis, structure activity relationships (SAR), absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) profile, and in vivo efficacy in a mouse xenograft model of anaplastic large cell lymphoma are described.

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是属于胰岛素受体超家族的受体酪氨酸激酶。ALK在正常人组织中的表达仅在一部分神经细胞中发现，但是它通过涉及激酶域与多个融合伴侣的易位的遗传畸变（例如，间变性大细胞中的NPM-ALK）参与多种癌症的发生非小细胞肺癌中的淋巴瘤ALCL或EML4-ALK）或全长受体中的激活突变导致配体非依赖性的组成性激活（例如，神经母细胞瘤）。在这里，我们报道了TAE684和LDK378中存在的2,4-二氨基吡啶核的特异性修饰，从而发现了新的选择性选择性间变性淋巴瘤激酶抑制剂。合成，结构活性关系（SAR），吸收，分布，代谢，