methyl 9-deoxy-9-oxo-α-apopicropodophyllate | 171483-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 芳基四氢萘木脂素
• 英文名称: methyl 9-deoxy-9-oxo-α-apopicropodophyllate
• 英文别名: Podophyllic Aldehyde；methyl (7S,8R)-6-formyl-8-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-7,8-dihydrobenzo[f][1,3]benzodioxole-7-carboxylate
• CAS: 171483-26-4
• 化学式: C₂₃H₂₂O₈
• 分子量: 426.423
• InChiKey: GITXTLWTFJXXKT-NHCUHLMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 9-deoxy-9-oxo-α-apopicropodophyllate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三甲基氯硅烷 、 三氟化硼乙醚 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (-)-(1R,2S)-1,2-dihydro-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-3-formylnaphthalene
  参考文献：
  名称：

  环木脂醛的合成及其抗肿瘤活性。

  摘要：

  已经制备了几种与HT-29结肠癌的选择性抗肿瘤药9-脱氧-9-氧代-α-阿朴二十碳五烯酸甲酯有关的醛，并评估了它们对四种肿瘤细胞系的细胞毒活性（P-388，A- 549，HT-29和MEL-28）。他们所有人都没有内酯环，但将细胞毒性维持在microM水平或以下。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(00)00176-8
• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 氢氧化钾 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 9-deoxy-9-oxo-α-apopicropodophyllate
  参考文献：
  名称：

  Preparation and cytotoxicity of podophyllotoxin derivatives lacking the lactone ring

  摘要：

  Several cyclolignans lacking of the lactone moiety can easily be prepared from naturally occurring lignans such as podophyllotoxin and deoxypodophyllotoxin by simple chemical transformations. Their cytotoxicity has been studied in four tumoral cell lines. Most of the compounds show similar effects in all the neoplastic systems tested, except the aldehyde 9 (methyl 9-deoxy-9-oxo-alpha-apopicropodophyllate) and the hydrazones 16 and 17 which show a highly selective cytotoxicity towards HT-29 human colon carcinoma. Additionally, several molecular modeling studies have been done with aldehyde 9 and the corresponding saturated aldehyde 13 in comparison with podophyllotoxin. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)10042-4

文献信息

• First Total Synthesis of (+)-Podophyllic Aldehydes
  作者：Junki Ito、Daichi Sakuma、Yoshinori Nishii

  DOI：10.1246/cl.141061

  日期：2015.3.5

  The first total synthesis of three (+)-podophyllic aldehydes was achieved in a highly enantiocontrolled manner. Key steps include the organocatalyzed highly enantioselective cyclopropanation and Lewis acid-mediated chiral transfer ring expansion with excellent level of stereoinduction. This method can alternatively provide (+)- and (−)-podophyllic aldehydes by switching the organocatalyst in the asymmetric cyclopropanation.

  首次实现了三种(+)-鬼臼毒素醛的完全合成，采用了高度对映控制的方式。关键步骤包括通过有机催化的高度对映选择性环丙烷化和路易斯酸介导的手性传递环扩张，具有出色的立体诱导水平。通过在不对称环丙烷化步骤中切换有机催化剂，此方法可以交替提供(+)-和(−)-鬼臼毒素醛。
• Synthesis and Biological Evaluation of New Podophyllic Aldehyde Derivatives with Cytotoxic and Apoptosis-Inducing Activities
  作者：M Ángeles Castro、José M Miguel del Corral、Pablo A. García、M Victoria Rojo、Janis de la Iglesia-Vicente、Faustino Mollinedo、Carmen Cuevas、Arturo San Feliciano

  DOI：10.1021/jm901373w

  日期：2010.2.11

  Several series of nonlactonic podophyllic aldehyde analogues were prepared and evaluated against several human tumor cell lines. They had different combinations of aldehyde, imine, amine, ester, and amide functions at C-9 and C-9′ of the cyclolignan skeleton. All the compounds synthesized showed cytotoxicity levels in the μM range and below. Within the new series tested, compounds having an aldehyde

  制备了几种非内分泌的鬼臼醛类似物，并针对几种人类肿瘤细胞系进行了评估。他们在cyclolignan骨架的C-9和C-9'处具有醛，亚胺，胺，酯和酰胺官能团的不同组合。合成的所有化合物均显示在μM或以下的细胞毒性水平。在测试的新系列中，在C-9处具有醛或亚胺，在C-9'具有酯的化合物是最有效的，其GI 50值在nM范围内，其中一些对HT-29的效力高出几倍。与A-549癌相比，它可抗MB-231黑色素瘤细胞。细胞周期研究和对微管破坏能力的分析表明，对于结构密切相关的化合物，存在两种不同的细胞死亡诱导机制。
• A Novel Cytotoxic Conjugate Derived from the Natural Product Podophyllotoxin as a Direct-Target Protein Dual Inhibitor
  作者：Ángela-Patricia Hernández、Paula Díez、Pablo A. García、Martín Pérez-Andrés、Pablo Ortega、Pablo G. Jambrina、David Díez、María Ángeles Castro、Manuel Fuentes

  DOI：10.3390/molecules25184258

  日期：——

  tubulin polymerization inhibition and arising anti-topoisomerase II activity from structural modifications on the cyclolignan skeleton. In this report, we present a novel conjugate or hybrid which chemically combines both biological activities in one single molecule. Chemical design has been planned based in our lead compound, podophyllic aldehyde, as an inhibitor of tubulin polymerization, and in

  天然产物是设计新型高效分子实体的理想基础。鬼臼毒素是一种天然存在的环木脂素，从生物活性的角度来看，它是一种具有高度多功能性的天然产物。基于其独特的化学结构，已经合成了具有与该化合物相关的原始抗肿瘤特性的不同衍生物，即抑制微管蛋白聚合和通过对环木脂素骨架的结构修饰产生抗拓扑异构酶 II 活性。在这份报告中，我们提出了一种新的共轭物或杂交物，它在一个单一分子中化学结合了两种生物活性。化学设计基于我们的先导化合物鬼臼醛，作为微管蛋白聚合的抑制剂，以及依托泊苷，一种已批准的靶向拓扑异构酶 II 的抗肿瘤药物。已在不同实体瘤的几种细胞系中评估了新型合成杂交体的细胞毒性和选择性。此外，还通过分子对接方法评估了新型化合物的这些双重功能作用。
• Synthesis and cytotoxic evaluation of C-9 oxidized podophyllotoxin derivatives
  作者：M Angeles Castro、José M. Miguel del Corral、Marina Gordaliza、Pablo A. García、M Antonia Gómez-Zurita、Arturo San Feliciano

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.12.008

  日期：2007.2

  A series of podophyllotoxin and podophyllic aldehyde derivatives, lacking the lactone ring and oxidized at C-9 position, has been prepared. The functionalities considered at C-9 were carboxylic acids and several derivatives such as esters, amides, nitriles or anhydrides. The synthesized compounds were cytotoxic at the micromolar level, though less potent and selective than the parent compounds, revealing

  已经制备了一系列缺乏内酯环并且在C-9位被氧化的鬼臼毒素和鬼臼醛衍生物。C-9处考虑的官能团是羧酸和几种衍生物，例如酯，酰胺，腈或酸酐。合成的化合物在微摩尔水平上具有细胞毒性，尽管其效力和选择性均低于母体化合物，从而揭示了C-9亲电特性对这些环木脂素的效力和选择性的影响。
• 13C NMR data for 7- and/or 9-aza-substituted naphthalenecyclolignans
  作者：M. Angeles Castro、José M. Miguel del Corral、M. Luisa López-Vázquez、Pablo A. García、Arturo San Feliciano、Marina Gordaliza

  DOI：10.1002/(sici)1097-458x(199711)35:11<808::aid-omr165>3.0.co;2-l

  日期：1997.11

  C-13 NMR assignments are provided for 45 7- and/or 9-aza-substituted naphthalenecyclolignans. (C) 1997 John Wiley & Sons, Ltd.